鍖椾含鍝噷鑳芥不濂界櫧鐧滈 http://www.baidianfeng51.cn/m/ 疫苗诱导的免疫血栓性血小板减少症(VITT)是COVID-19腺病毒载体疫苗的罕见不良反应。VITT类似于肝素诱导的血小板减少症(HIT),因为它与针对血小板因子4(PF4)的血小板激活抗体有关;然而,VITT患者在没有肝素暴露的情况下会出现血小板减少和血栓形成。有鉴于此,加拿大麦克马斯特大学的IshacNazy等研究人员,揭示疫苗诱导免疫血栓性血小板减少症中的抗体表位。 本文要点 1)研究人员为了确定来自VITT患者的抗体在PF4上的结合位点,使用了丙氨酸扫描诱变,并确定了VITT抗PF4抗体(n=5)的结合仅限于8个表面氨基酸,所有这些氨基酸都位于PF上的肝素结合位点内,并且结合被肝素抑制。 2)相比之下,HIT采样(n=10)与对应于PF4上2个不同位点的氨基酸结合。 3)使用生物层干涉仪,研究人员证明VITT抗PF4抗体对PF4和PF4/肝素复合物的结合反应比HIT抗体更强,尽管具有相似的解离率。 4)这些数据表明,VITT抗体可以通过与PF4上的类似位点结合来模拟肝素的作用,使PF4四聚体聚集并形成免疫复合物,进而导致FcγRIIa依赖性血小板活化。 本文研究结果为可能导致血栓形成的VITT抗体诱导的血小板活化提供了解释。 参考文献: AngelaHuynh,etal.Antibodyepitopesinvaccine-inducedimmunethromboticthrombocytopenia.Nature,. DOI:10./s---4
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