年1月17日，FDA已优先审查fam-trastuzumabderuxtecan-nxki（Enhertu）的补充生物制剂许可申请，用于治疗先前接受过抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。值得一提的是，该适应症已于年10月被FDA纳入突破性疗法认定。

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DS正面BATTLETDM1，

降低复发风险72%！

此次认定是基于DESTINY-Breast03的3期试验(NCT)的结果。DESTINY-Breast03研究是首个头对头对比ADC药物（DS和T-DM1）治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究，纳入了先前在晚期或转移性环境中接受过曲妥珠单抗（赫赛汀）和紫杉类治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。值得注意的是，这些患者被允许具有临床稳定的、经治疗的脑转移。

共有名参与者以1:1的比例随机接受每3周5.4mg/kg的DS（n=）或每3周3.6mg/kg的T-DM1（n=）。他们根据激素受体状态、既往用帕妥珠单抗(Perjeta)治疗和内脏疾病史进行分层。该试验的主要终点是每个BICR的PFS，一个关键的次要终点是总生存期(OS)。其他次要终点包括每个BICR和研究者的客观缓解率(ORR)、BICR评估的缓解持续时间、研究者评估的PFS和安全性。

DS的中位随访时间为16.2个月，T-DM1的中位随访时间为15.3个月。在所有治疗组中，参与者的中位年龄为54.3岁，99.6%是女性，大多数来自亚洲，并且每个免疫组织化学的HER2状态为3+。此外，研究组59.0%和对照组66.5%的ECOG体能状态为0，分别有50.2%和51.0%的患者激素受体呈阳性。DS组23.8%的患者有脑转移，而T-DM1组的患者为19.8%；分别有70.5%和70.3%有内脏疾病。

在年ESMO大会期间提交的试验数据显示，研究者评估的DS的PFS为25.1个月（95%CI，22.1–NE），而T-DM1为7.2个月（95%CI，6.8-8.3）（HR，0.27）；研究组或对照组均未达到中位OS（HR，0.56；95%CI，0.36-0.86；P=.）。DS对比TDM1降低HER2阳性转移性乳腺癌患者进展或死亡风险72%！（95%CI，0.20-0.35；P=6.5x10-24）

此外，DS确认的ORR为79.7%（95%CI，74.3%-84.4%），而T-DM1为34.2%（95%CI，28.5%-40.3%）（P.）。在对DS有反应的患者中，16.1%达到完全反应，63.6%达到部分反应，16.9%病情稳定，1.1%出现疾病进展。调查组和对照组的疾病控制率分别为96.6%和76.8%。

与DS治疗中断相关的最常见TEAE是间质性肺病(ILD)或肺炎(8.2%)，T-DM1的是血小板减少症(2.7%)。研究组中与剂量减少相关的最常见TEAE包括恶心(6.2%)和中性粒细胞减少(3.5%)、血小板减少症（4.2%）以及丙氨酸和天冬氨酸转氨酶增加（各为2.7%）。

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DS荣登NCCN指南:

成为HER2阳性二线治疗首选方案！

V1版NCCN乳腺癌指南已于感恩节前夜更新完毕，DS（1类证据）成为her2阳性、复发性不可切除（局部或局部）或IV期(M1)疾病的全身治疗二线首选方案；TDM1已从1类首选方案改为2a类其他推荐方案。

与此同时，DS也将作为一线患者治疗（即新辅助或辅助治疗6个月内进展快速的患者[含帕妥珠单抗方案12个月]）。

DS-在HER2阳性乳癌方面成绩斐然，凭借强悍的后线保底能力，数据之高无药可及；此外，DS-还破历史性头对头挑战TDM1，获得优异的疗效数据，成功改写指南成为新的二线治疗标准。期待DS早日在国内上市，惠及更多患者。