血小板减少症是慢性肝病（CLD）最常见的血液学表现，6%非肝硬化慢性肝病患者和78%肝硬化慢性肝病患者会发生血小板减少。

人体内正常的血小板计数水平为×10^9/L-×10^9/L，血小板计数低于×10^9/L时定义为血小板减少。

根据血小板的多少又可将血小板减少症分为轻、中、重度血小板减少。

血小板减少会显著增加慢性肝病患者侵入性操作或者手术的出血风险和总体医疗费用。

目前针对慢性肝病患者血小板减少的干预措施主要有血小板输注、脾切除、部分脾动脉栓塞（PASE）和TPO受体激动剂（TPO-RA）。

血小板输注

血小板输注已成为CLD相关血小板减少症治疗的金标准。预防性输注血小板可以降低术中出血的风险。

尽管美国临床肿瘤学会和美国病理学家学会等机构发布了血小板输注指南，但是未对CLD相关血小板减少症患者行侵入性操作的血小板输注阈值作出明确的推荐。

且在临床实际应用中血小板输注还存在诸多不足，比如血小板输注无效，其发生率随着输注次数的增加而增高；作为血制品，血小板获取也较为困难，保质期有限；还易引起感染风险和过敏反应；此外输血量增加还会导致门静脉和中心静脉压升高，进而可能增加围手术期出血的风险。

脾切除

脾脏是人体重要的免疫器官，是产生抗体的淋巴细胞的主要来源，可以增强白细胞的吞噬作用。尽管脾切除术可以消除脾功能亢进引起的血小板减少，但是它也增加了全身感染的风险，以及失血，术中及术后的并发症发生风险。

腹腔镜脾切除术的并发症风险，包括门静脉、脾静脉血栓形成和出血。开放性脾切除术除了这些高发的并发症，还有感染和胰尾损伤风险。

目前，由于支持性证据的缺乏和手术的高并发症，不建议行开放性脾切除术。腹腔镜脾切除术也尚有争议。

部分脾动脉栓塞（PASE）

部分脾栓塞后患者血小板计数只能维持一段时间。患者血小板计数通常在脾动脉栓塞后的12-24小时内开始上升，在1-2周内达到峰值，大约2个月内稳定，血小板计数大约是栓塞前的两倍，然后在接下来的几年中缓慢下降。

尽管部分脾动脉栓塞相比腹腔镜脾切除术侵入性小，可以降低败血症和死亡风险。但是PASE的并发症仍然很多，包括肺炎、腹膜炎、脾脓肿和门静脉血栓形成等。

TPO受体激动剂（TPO-RA）

TPO受体激动剂作用于TPO受体，刺激巨核细胞的成熟与分化，从而增加内源性血小板的生成。

年，美国FDA相继批准阿伐曲泊帕和芦曲泊帕用于需要侵入性操作或手术的慢性肝病相关血小板减少症。这些新药彻底改变了CLD相关血小板减少症的治疗方法。

年，中国NMPA批准了阿伐曲泊帕用于择期行侵入性操作或手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者，使其成为国内首个用于慢性肝病相关血小板减少症的治疗新药。

阿伐曲泊帕获批用于慢性肝病相关血小板减少症，源于ADAPT-1和ADAPT-2研究，属于两项设计相同的Ⅲ期，全球多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究。评估阿伐曲泊帕（40mg和60mg）用于CLD相关血小板减少症择期行侵入性操作术前治疗的有效性和安全性。

阿伐曲泊帕使患者血小板计数倍增

阿伐曲泊帕显著减少血小板输注或任何因出血抢救的患者比例

阿伐曲泊帕组各种不良事件的发生率与安慰剂组相当

阿伐曲泊帕用法用量

作者：陈海霞

审核：王双成

封面图来源：站酷海洛

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