|
10/31 比伐芦定（泰加宁?）高层专家介入沙龙会议在北京举行。本次医院韩雅玲院士、中医院杨跃进教授、医院陈玉国教授以医院姜铁民教授共同担任大会主席。医院门剑龙教授、首都医科医院王乐丰教医院韩雅玲院士做了精彩的主题演讲。医院的高磊教授进行了精彩的病例分享。 门剑龙教授从血液凝固分类及抗凝药物特点两个方面，详尽地分析了血液凝固的特点及抗凝药物的作用机制。血液凝固主要包括生理性止血和病理性血栓两方面，生理性止血的特点是及时终止、规模有限、止血过程可以控制，而病理性血栓的特点是持续存在，有放大效应，凝血容易失控。目前，常用的抗凝药物可根据凝血酶的不同作用位点分为Ⅱa因子抑制剂和Ⅹa因子抑制剂。其中，Ⅹa因子抑制剂主要包括低分子肝素、利伐沙班及阿哌沙班；Ⅱa因子抑制剂分为直接凝血酶抑制剂和间接凝血酶抑制剂两种，普通肝素与低分子肝素都是间接凝血酶抑制剂，而比伐芦定、重组水蛭素、达比加群及阿加曲班属于直接凝血酶抑制剂。普通肝素（UFH）是由高度硫酸化多糖链构成，可多达45个糖单位，其中只有1/3的糖链有戊糖序列，戊糖序列与AT具有高度亲和力，最具抗凝血活性。当给予更高剂量时，无论是肝素糖链中是否有戊糖序列，UFH都可以激活肝素辅因子Ⅱ，进而产生抗凝效应。而比伐芦定的抗凝作用与肝素不同，其不依赖于抗凝血酶1V（NI1_Ⅳ）、肝素辅因子Ⅱ等。比伐芦定则是一种静脉Ⅱa因子直接、特异、可逆的抑制剂，是单靶点作用药物，不仅可与血浆中游离的凝血酶结合，还可作用于与纤维蛋白结合的凝血酶，并且抑制凝血酶的同时不激活血小板，因此出血发生率更低。 王乐丰教授则从解读不同实验结果角度证实比伐芦定—王者归来的地位。比伐芦定是直接凝血酶抑制剂，为20个氨基酸组成的肽类药物，能与游离或血栓中的凝血酶催化位点、外围位点特异性结合。比伐芦定与凝血酶的结合过程是可控可逆的，因此抗凝效果可预测，而且耐受性佳。比伐芦定血浓度与APTT、PT和ACT正相关，相关系数（r）分别为0.77、0.73和0.8（P＜0.）。多项临床研究证实比伐芦定可适应多种类型PCI患者，包括出血倾向患者、血小板减少症（HIT）、高龄患者、高凝状态又具出血倾向患者、IABP植入需持续抗凝患者等。EUROVISION研究证实，比伐芦定对于各种类型PCI患者都具有良好的缺血保护，且具有卓越的安全性；应用比伐芦定抗凝，整体支架血栓发生率极低，STEMI亚组未发现有急性支架血栓发生。多中心的EUROMAX试验显示，与肝素＋GPI（可选）治疗策略相比，比伐芦定治疗ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的30天死亡率或大出血发生率较低。ARMYDABIVALVE结果显示，对于75岁、糖尿病和肾功能减退PCI患者，尽管肝素使用了小剂量75IU/kg，比伐芦定依然较肝素组大幅度显著减少出血发生率，主要不良心脏事件相当。与肝素相比，比伐芦定显著减少出血的作用确切（比伐芦定vs.肝素，1.5％vs.9.9％，P＜0.0）。年，国产研制的比伐芦定（泰加宁?）因BRIGHT试验在JAMA杂志发表而受到学界的 韩雅玲院士则从研究设计及入组患者的选择方面让我们了解了BRIGHT研究不同的一面。该研究是一项多中心、开放标签试验，年8月至年6月期间在全国82家中心入选因AMI拟行急诊PCI的患者例，患者被随机分到比伐芦定组（n＝）、肝素组（n＝）、肝素联用替罗非班组（n＝），其中应用比伐芦定（泰加宁?）的患者PCI术后以1.75mg/（kg·min）的剂量静滴，静滴时间中位数为［，］分钟。研究主要疗效评价指标为30天内净临床不良事件，包括主要不良心脑血管事件（全因死亡、再梗死、缺血驱动的靶血管血运重建及卒中）和出血。安全性评价指标为30天获得性血小板减少症，30天及1年的支架内血栓。研究入选标准为年龄18～80岁的急性心肌梗死患者，包括发病12h以内和发病24h仍伴胸痛、持续ST段抬高或新发左室传导阻滞的STEMI患者，以及因胸痛持续发作、心衰、严重心律失常或血流动力学不稳定等需行急诊PCI治疗的NSTEMI患者，且在术前患者需签署书面知情同意书。主要排除标准为心源性休克，随机分组前接受过溶栓治疗或分组前48h内曾使用过任何抗凝药物，活动性出血、近期有出血时间或有出血倾向；近一个月内有外科手术病史；有主动脉夹层、心包炎和心内膜炎等可疑症状；血压＞/mmHg；血红蛋白＜g/L，血小板计数＜×个／L，转氨酶高于正常值上限的3倍或者肌酐清除率＜30ml/min；有肝素导致的获得性血小板减少症病史者；对任何研究药物及器械过敏；怀孕或哺乳期者；任何导致患者不适合进行PCI治疗或可能干扰研究继续进行的情况，患者不同意或者无法签署书面知情同意书。结果表明，AMI患者急诊PCI围术期应用比伐芦定与肝素＋替罗非班相比，可显著减少30天和1年的NACE发生率；与肝素或肝素＋替罗非班相比，比伐芦定显著减少BARC2～5型出血及血小板减少风险，缺血事件发生率无差异；PCI术后常规延长比伐卢定注射时间（尤其是高剂量维持）可能有助于减少术后急性支架内血栓发生率。 高磊教授分享了ACS患者在急诊介入中应用比伐芦定的典型病例，高磊教授充分肯定了比伐芦定应用的安全性及有效性，并分享了其对于比伐芦定的应用心得，比伐芦定在老年、肾功能较差、有消化道出血病史的患者应用是安全的。 ·END· 本文内容为《门诊》杂志原创内容出自《门诊》杂志年11月刊P转载须经授权并请注明出处。 门诊新视野《门诊》杂志官方专治白癜风的医院治疗白癜风有什么偏方
|
