肝素是一种酸性粘多糖，主要由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生，肺、心、肝、肌肉等组织中含量丰富，生理情况下血浆中几乎不含肝素。肝素理论上由艾杜糖酸根和葡萄糖残基交互而成，可称之为硫酸葡萄胺聚糖。药品肝素制剂可由牛的肺脏或牛、羊、猪的肠粘膜提取制得，有肝素钠和肝素钙两种。肝素分子量在~。

低分子肝素（lowmolecularweightheparin，LMWH）是20世纪80年代开发出来的抗凝新药，它是由肝素(Unfractionatedheparin，UFH)解聚而得，因末端糖链还原与否表现出不同的化学结构，分子量一般在以下。国内常见低分子肝素药品制剂有低分子肝素钠、达肝素钠、依诺肝素钠、低分子肝素钙（那曲肝素钙）等四种。其中低分子肝素钠和低分子肝素钙的作用机理相似，但低分子钙皮下注射后不减少细胞间毛细血管的钙胶质，也不改变血管壁的通透性，从而克服了低分子肝素钠皮下注射易导致出血的副作用。

低分子肝素由于组分结构及分子量均与肝素有差别，药理作用也有所不同，二者都能与抗凝血酶结合，但低分子肝素对血小板凝聚的影响较小，引起出血倾向等副作用也较小，且低分子肝素的抗因子Xa与抗因子Ⅱa活性效价比值比肝素高，其抗血栓作用明显而持久。

分类

通用名称

常见规格

药物来源

组分

分子量

Xa活性效价

Xa与Ⅱa活性效价比值

清除半衰期

生物利用度

药物代谢

药物排泄

普通肝素

肝素钠

2ml:IU

猪或牛的肠粘膜中提取

大分子酸性粘多糖

~0，平均~

约1.5h

肝脏和单核-吞噬细胞系统

主要经肾排泄

低分子肝素

低分子肝素钠

0.3:IU；0.6:60mg

由猪小肠黏膜提取、经苄基酯化后，碱降解获得

硫酸氨基葡聚糖片段的钠盐

~，平均

70IU

﹥4

Ih:4~6h

ih:约95%

主要在肝脏代谢

主要经肾排泄

达肝素钠

0.2ml:IU；0.3ml:IU

猪肠粘膜肝素经解聚得到

多数成分含有非还原端2-O-sulfo-α-L-idopyranosuronicacid结构，还原端6-O-磺基-2,5-脱水-D-甘油酯结构

~，平均

~IU

1.9~3.2

Im:2h；ih:3~5h

ih:约90%

主要经肾排泄

低分子肝素钙/那曲肝素钙

0.4ml:IU；0.6ml:IU；0.6ml:IU；1ml:IU；IU:IU

猪肠粘膜肝素经亚硝酸解聚得到

由肠粘膜获取的氨基葡聚糖（肝素）片段的钙盐

~，平均

97IU

约3.2

Ih:约3.5h

ih:约%

少量经肝脏代谢

主要经肾且大部分以原形排泄

依诺肝素钠

0.4:IU；0.6:IU

从猪肠粘膜获得的肝素苯甲基酯衍生物经碱性解聚得到

大多数成分在其主链非还原端有一个4-enopyranoseuronate结构；15%～25%的成分在其主链还原端有一个1,6脱水结构

~，平均

90～IU

3.3~5.3

Im:3~5h

ih:约92%

主要在肝脏代谢

主要经肾排泄

1低分子肝素相对于肝素的性能差异

1.1LMWH的抗因子Xa/IIa比值更大

因为因子Xa生成可以比因子IIa（凝血酶）生成导致更多的凝血级联反应，所以在级联反应更早阶段抑制因子Xa生成具有独特的动力学优势，可以更多减少凝血酶的生成程度。

1.2LMWH生物利用度更高、半衰期更长

与普通肝素相比，这种抗凝效果更容易进行预测，低分子肝素这种可以预测的抗凝效果可以减少对患者监测的需要，而普通肝素因为在不同患者中抗凝效果变化很大，因此需要进行监测并据此调整使用剂量。这种对实验室监测需要的减少将减少患者治疗的花费。

1.3LMWH同血浆蛋白和内皮细胞非特异性结合减少

这有助于减少严重出血、肝素导致的血小板减少症和骨质疏松症的发生风险。

1.4LMWH给药方法更简单

LMWH通过皮下注射进行给药，这比通过静脉注射给药的普通肝素更简便。这种简便的给药方法意味着一些深静脉血栓形成患者有可能在家进行治疗，可以相应减少医疗费用。

2给药剂量

LMWH预防血栓形成采用固定剂量或根据体重调整剂量（严重肥胖和肾功能衰竭除外）。通常不需要实验室监测。

3特殊情况下的治疗

3.1肥胖(体重超过kg)

根据体重调整的剂量可能导致过量，而采用固定剂量则容易出现剂量不足。此时应监测抗Xa因子水平。如果皮下注射LMWH4h后，抗Xa因子峰值过高(1.0IU/ml)应减量。

3.2肾功能衰竭

肾功能降低，抗Xa因子活性增加，多次给药后，抗Xa因子活性积聚。肾功能不全使治疗剂量的LMWH的出血并发症增加。对于严重肾功能不全的患者，推荐使用普通肝素抗凝。如果使用LMWH，应监测抗Xa因子活性，以避免出血增加。对严重肥胖或肾功能损害的患者，合适的剂量为避免抗Xa因子活性1.0IU/ml。

4LMWH的优势总结

LMWH半衰期延长；与血小板和血小板因子4(PF4)的结合力低，使肝素诱导的血小板减少症的发生减少；与成骨细胞结合减少，使破骨细胞激活的发生率降低，骨丢失减少。

在多数临床适应证中，LMWH已取代普通肝素，因LMWH可皮下给药，无需实验室监测，且临床试验的证据表明，LMWH至少和普通肝素一样有效，但更安全。