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PanpanHan,YuHou,YajingZhao,YangLiu,TianshuYu,YunqiSun,HaoyiWang,PengchengXu,GuoshengLi,TaoSun,XiangHu,XinguangLiu,LizhenLi,JunPeng,HaiZhou,MingHou 执行主编：张医院 翻译：张钰鑫医院血液科 审校：魏征医院血液科 摘要关键点：低剂量地西他滨可增强ITP患者Treg的抑制功能，并重建CD4+T细胞亚群的平衡。 地西他滨通过调控Treg和抑制STAT3活化，从而恢复ITP免疫耐受。 摘要 我们前期的临床研究发现，近一半的难治性免疫性血小板减少症（immunethrombocytopenia,ITP）患者在服用低剂量地西他滨后获得持续缓解。地西他滨对ITP的长期疗效可能不仅仅简单地表现为提升血小板数量。地西他滨是否具有恢复ITP免疫耐受潜能目前尚不明确。本研究中，我们通过体内外实验分析了地西他滨对ITPT细胞亚群的影响。我们发现，低剂量地西他滨可促进调节性T细胞（regulatoryTcell,Treg）的生成和分化，增强其免疫抑制功能。从经CD61+血小板免疫后的CD61敲除小鼠受体中获得脾细胞，随后将脾细胞输注至重度联合免疫缺陷小鼠，诱导建立ITP小鼠模型。低剂量地西他滨有效改善了ITP模型鼠血小板减少症状，恢复Treg和辅助性T细胞（helperTcell,Th）之间的平衡。Treg缺失和耗竭可抵消地西他滨对ITP小鼠CD4+T细胞亚群的重建作用。ITP患者经低剂量地西他滨治疗后，Treg数量增加，其抑制功能也明显增强，而Th1和Th17细胞比例则较治疗前显著降低。RNA-seq和细胞因子分析结果显示，低剂量地西他滨使ITP患者T细胞重建稳态，促炎细胞因子产生减少，磷酸化STAT3水平下调。STAT3抑制分析揭示，低剂量地西他滨可能通过抑制STAT3激活从而调控Treg的功能。总之，我们的数据表明，地西他滨的免疫调节作用是ITP患者获得持续缓解的一种可能的机制。
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