环胞素A治疗获得性单纯性无巨核性血小板减少性紫癜4例分析

朱兴虎魏旭东高全力，宋永平

本文发表于中国误诊学杂志年17期

对我院近2年来使用环胞素A治疗获得性单纯性无巨核性血小板减少性紫癜（APATP）4例分析如下。

1临床资料

1.1一般资料本组男1例，女3例，年龄10~36岁。均以皮肤、黏膜出血点或紫斑为主诉而就诊，发病时间3~14个月。黏膜出血以牙龈和口腔黏膜出血为主，有时伴鼻衄，皮肤出血点和紫斑以四肢为主。均不伴发热，无关节疼痛。发病前无服药物史和化学药物接触史，无上呼吸道感染病史。本组均在外院查血常规发现血小板减少，PLT(10~26)X/L，而红细胞和白细胞正常。骨髓形态学检查：骨髓增生活跃，红系和粒系增生活跃，巨核细胞减少（或为零）。诊断为血小板减少症，应用泼尼松治疗，2例血小板曾上升到（35~56)X/L，维持2~5个月血小板又降至原水平，改用地塞米松治疗无效。其他一直服用中药治疗，效果不佳。查体：除皮肤、黏膜出血点或紫斑外，无浅表淋巴结肿大，无肝脾肿大，无关节红、肿和畸形。

1.2实验室检查血常规：红细胞和白细胞正常，PLT(7~15)X/L。骨髓形态学检查：骨髓增生活跃，红系和粒系增生正常，无病态造血，巨核细胞3例缺如，例有2个巨核细胞，均为颗粒形，碱性磷酸酶积分无增高。染色体均为正常核型。血小板抗体在正常范围。乙肝五项检查正常，丙肝抗体阴性。抗核抗体阴性，双链DAN抗体阴性。B超示肝脾不大。

1.3诊断标准结合文献诊断标准为：（1）血小板减少伴出血，白细胞计数和分类正常，可伴失血性贫血；（2）至少3次骨髓检查显示骨髓增生活跃，巨核细胞明显减少或消失，而其他正常；（3)肝、脾淋巴结不肿大；（4)排除其他原因引起的血小板减少症。

1.4治疗方法应用环胞素A5mg/(kg?d)口服，以后定期检查血中环胞素A浓度，调整环胞素A剂量，使其维持在~ng/L。2例加用达那唑0.6/d治疗。

2结果

2例2~3个月血小板上升至（60~85)X/L，5个月血小板达正常水平，环胞素A维持7个月逐渐减量停药，以后服中药巩固治疗，现随访16和18个月，外周血象和骨髓正常。1例4个月血小板开始上升，6个月后血小板维持在（72~86)X/L之间，环胞素A治疗11个月逐渐减量停药，以后服中药巩固治疗，现随访3个月，骨髓检查正常。1例服用环胞素A9个月，血小板在（21~34)X/L之间波动，因经济原因而停药，改用中药治疗。

3讨论

APATP是许多发病机制引起的综合征，血小板减少因生成不足引起。选择性巨核细胞再生障碍性贫血及血小板生成受损的原因有病毒、药物、毒物、细胞因子缺乏、抗体或细胞介导的巨核细胞生成受抑。少数病例作为骨髓增生异常的最早表现，可有细胞遗传学表现，而在新的WHO分型中，归属于“MDS，无法分类型”。

APATP的发病机制目前不明。通过CFU-Meg集落实验，少数患者的血浆中有一种作用于骨髓巨核细胞的因子，体外培养可抑制巨核细胞的生成。此外少数患者骨髓中CD8+/DR的T淋巴细胞增多，而这群T细胞可明显抑制CFU-Meg集落的形成，临床上，应用大剂量丙种球蛋白可使病情缓解。

APATP的治疗，还没有标准的治疗方案。多数学者采用糖皮质激素、长春新碱，达那唑、环磷酰胺、抗胸腺淋巴细胞球蛋白等治疗，其疗效不一。近年来，国外应用环胞素A成功治疗APATP的病例屡有报道。Quintas-Cardama报道1例20岁有11个月病史的女性患者应用泼尼松治疗无效，后应用大剂量丙种球蛋白效果欠佳，改用环胞素A后，2个月后血小板升至50X/L，以后维持在70X/L左右，应用12个月后停药，病情稳定。Peng等应用环胞素A治疗1例9岁患者也取得较好的疗效。本组血小板减少可排除药物、肝炎病毒、系统性红斑狼疮的作用，其中2例虽然服用泼尼松一度好转，但疗效不持久。我们应用环胞素A治疗4例患者，3例取得较好疗效，患者在治疗过程中，虽然出现皮肤变黑、多毛、轻度牙龈增生等副作用，但多能耐受，临床上值得进一步尝试。