ATEMPT临床研究旨在评估T-DM1辅助治疗对I期HER2阳性乳腺癌患者的疗效，并与已广泛普及的紫杉醇联合曲妥珠单抗（TH方案）作比较。研究显示，在一年期的治疗中，对比TH方案，尽管在毒性方面无显著减低，但对于患者减少脱发及神经病变，提高工作效率方面，数据显示T-DM1有可观的优势，为患者术后生活质量的提高提供了选择。

研究背景

约15%-20%浸润性早期乳腺癌过表达人表皮生长因子受体2(HER2)，与HER2阴性乳腺癌相比，HER2过表达（阳性）与更高的复发率相关。对未经治的回顾性分析中显示，I期HER2阳性乳腺癌的复发率达10%-30%。既往APT研究证实，对于HER2阳性（HER2+）淋巴结阴性肿瘤大小≤3cm的乳腺癌，经TH方案辅助治疗的预后良好，7年侵袭性无病生存期率(iDFS)为93%，7年无复发率（RFS）为97.5%。

抗体偶联药物T-DM1对于HER2+转移性乳腺癌和经新辅助靶向抗HER2治疗后有残留病变的乳腺癌这两类乳腺癌表现出良好治疗效果。在转移性背景下，与紫杉烷-曲妥珠单抗联合给药相比，T-DM1治疗的疗效相似但毒性更低。

ATEMPT研究假设，针对I期HER2+乳腺癌，在不影响疗效的前提下，相较TH方案，T-DM1治疗的复发风险降低的同时其毒性更低。本项II期临床研究旨在评估T-DM1辅助治疗1年的疗效，并在I期HER2+乳腺癌的女性患者中比较其与TH方案的毒性发生率。

研究方法

本研究是一项随机、多中心、Ⅱ期辅助治疗研究。在年5月17日至年12月13日期间，从美国的34家研究中心招募了名患者，其纳入标准包括：

≥18岁

ECOG≤1,左心室射血分数基线(LVEF)≥50%

经中心实验室证实为HER2阳性淋巴结阴性（或≤1淋巴结微转移）I期浸润性乳腺癌

T≤2cm

术后90天内且无既往乳腺癌病史

患者以3：1随机分配接受T-DM1或TH方案治疗,分层因素包括年龄（55或≥55岁）,计划放疗（是vs否）和计划内分泌治疗（是vs否）。如有辅助放疗和激素治疗，可分别在T-DM1治疗12周后或化疗结束后开始。具体方法分别为T-DM13.6mg/kgIV，q3w，共17周期或一年,或联合Hqwx12w（4mg/kg首剂→2mg/kg），序贯Hx39w（6mg/kg，q3w）。

共同主要终点：T-DM1组的3年DFS，对比T-DM1和TH组有临床意义的毒性发生率。

有临床意义的毒性（CRT）包括：3级非血液学毒性，2级神经毒性，4级血液学毒性，粒缺性发热，任何严重不良事件和任何需要延迟给药或中断的毒性

iDFS事件包括：浸润性局部，区域或远处复发，对侧浸润性乳腺癌或任意原因死亡

为了评估iDFS，研究设计T-DM1组（n=）例有95%的检验效能来区分两组9%vs5%的3年失败率。分别有例和例患者随机分别接受T-DM1和TH方案治疗，研究有81%的效能检测到T-DM1对比TH方案，临床有意义的毒性发生风险下降40%。如果在随访人后，T-DM1组的DFS事件数39，则认为既定的中期分析时间无效，且T-DM1有继续研究的价值。

研究结果

结果分析人群包括开始方案治疗的所有例患者，其中T-DM1为例，TH方案为例。两组间基线特征无显著差异。半数患者T1cm,75%患者激素受体阳性（HR+）。中位随访时间为3.9年。

CRT发生率两组相近（T-DM1为46%，TH为47%，P=0.83)，但组间具体不良事件发生率不同。例如THvsT-DM1，神经病变(23%vs11%,P=0.)，脱发(41%vs0%，P0.)。相反的，T-DM1vsTH，血小板减少症(11%vs1%，P=0.)，胆红素升高(5%vs1%,P=0.04)。T-DM1组因不良事件导致的研究治疗中止率高于TH组（17%vs6%）。但在T-DM1组中只有8%患者是因方案强制规定的不良事件而停药的。在停药患者中，61%的患者后续接受了曲妥珠单抗治疗。接受T-DM1治疗的患者中6个月内停药的几率为8.2%，6~12个月停药的几率为10.7%。

总结

本研究旨在探索T-DM1单药治疗在I期HER2+乳腺癌患者中的疗效和耐受性。ATEMPT与既往两项T-DM1研究（KAITLIN和KRISTINE）数据一致。研究结果表明T-DM1治疗可以替代以紫杉烷为基础+曲妥珠单抗的方案，而不会影响疗效。

在整个研究人群中，T-DM1组的复发事件数较少，3年iDFS率为97.8%，RFS率为99.2%。鉴于本研究入组人群大多为HR+/HER2+患者，需要进一步增加随访时间。对比TH方案，T-DM1的毒性无显著降低，T-DM1组的安全性和停药患者比例与KATHERINE研究相似，但低于KAITLIN研究结果，未观察到新的毒性。虽然相比于TH方案组，T-DM1组患者提前停药的比例更高，但是有临床意义毒性发生率无显著差异。

值得注意的是，本研究专门前瞻性设计了CRT终点。目的是提供一个复合终点，用以评估研究人员认定的T-DM1和TH方案的常见不良事件。在研究过程中定期进行了PRO评估，与TH组相比，T-DM1组的患者神经病变和脱发更少，工作效率更高。

AdjuvantTrastuzumabEmtansineVersusPaclitaxelinCombinationWithTrastuzumabforStageIHER2-PositiveBreastCancer(ATEMPT):ARandomizedClinicalTrial.