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iNature 胰腺癌是全球最致命的恶性肿瘤之一，5年生存率是所有国家癌症(9%)中最低的。缺乏对术后局部复发胰腺癌的免疫治疗或靶向治疗的研究。该研究旨在评估立体定向放疗(SBRT)联合帕博利珠单抗（pembrolizumab）和曲美替尼（trametinib）对这些患者的疗效。 年7月5日，海军军医大学张火俊及金钢共同通讯在LancetOncology（IF=41.32）在线发表题为“Stereotacticbodyradiotherapypluspembrolizumabandtrametinibversusstereotacticbodyradiotherapyplusgemcitabineforlocallyrecurrentpancreaticcanceraftersurgicalresection:anopen-label,randomised,controlled,phase2trial”的研究论文，这项开放标签、随机、对照、2期研究中，参与者来自中国上海海军医院。主要终点是意向治疗人群的总生存期。在接受至少一剂研究治疗的所有参与者的治疗人群中评估了安全性。 年10月10日至年10月28日期间，筛选了名患者，其中名患者被纳入并随机分配接受SBRT加帕博利珠单抗和曲美替尼（n=85）或SBRT加吉西他滨（n=85）。截至临床截止日期（年11月30日），中位随访时间为23·3个月（IQR20·5–27·4）。SBRT加帕博利珠单抗和曲美替尼的中位总生存期为24·9个月(23·3-26·5)，SBRT加吉西他滨的中位总生存期为22·4个月(95%CI21·2-23·6)（风险比[HR]0·60[95%CI0·44–0·82]；p=0·)。最常见的3级或4级不良反应是丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶升高（SBRT加帕博利珠单抗和曲美替尼组85人中有10人[12%]与SBRT加吉西他滨组85人中有6人[7%]）、血胆红素升高（4[5%]vs无）、中性粒细胞减少症（1[1%]vs9[11%]）和血小板减少症（1[1%]vs4[5%]）。SBRT加帕博利珠单抗和曲美替尼组19名(22%)参与者和SBRT加吉西他滨组12名(14%)参与者报告了严重不良事件。没有发生与治疗相关的死亡。 总之，SBRT联合帕博利珠单抗和曲美替尼可能成为手术后局部复发胰腺癌患者的新治疗选择。需要进行3期试验来证实该研究的发现。 胰腺癌是全球最致命的恶性肿瘤之一，在美国是导致男女癌症死亡的第四大原因，在过去十年中，该疾病的死亡率和发病率有所上升，5年生存率是所有国家癌症(9%)中最低的。虽然手术切除被认为可以提供长期的疾病控制，但只有20%的患者适合预先手术，不幸的是，即使开了辅助化疗，大约50%的患者也会出现局部复发。免疫检查点抑制剂已经出现作为一种新的癌症治疗方法；然而，对其单独作为胰腺癌免疫疗法疗效的研究结果令人失望。这些发现可能归因于胰腺癌固有的基因突变和免疫抑制微环境。放疗可能会增强肿瘤相关抗原的释放和摄取，从而促进抗肿瘤T细胞的启动，并由于对肿瘤血管系统和趋化因子环境的影响而增加对肿瘤的进入。尽管KRAS的致癌突变在胰腺癌中很常见，但由于对GTP或GDP或两者具有高亲和力，KRAS蛋白难以靶向。因此，已经努力开发针对主要下游效应通路（例如，RAS–RAF–MEK–ERK和PI3K–PDPK1–AKT信号通路），例如MEK抑制剂（曲美替尼，trametinib）。关于手术后局部复发，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南建议化疗加选择性放疗作为一线治疗，但尚未推荐。然而，尚未考虑与免疫疗法和靶向疗法相结合。此外，在之前的研究中，立体定向放疗(SBRT)已被发现可以极大地改善胰腺癌的局部控制，这可以转化为生存益处。此外，对于大多数局部复发的胰腺癌患者，癌症引起的腹痛的缓解可能有助于改善生活质量，这可以通过SBRT获得。因此，对于局部复发的胰腺癌患者，可以考虑将SBRT作为局部治疗。此外，NCCN推荐既往接受过基于氟尿嘧啶化疗的患者接受基于吉西他滨的化疗。在本研究中，旨在比较SBRT联合pembrolizumab和曲美替尼与SBRT联合吉西他滨治疗局部复发性胰腺癌患者的结局。手术切除后接受mFOLFIRINOX（即5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和亚叶酸）或5-氟尿嘧啶化疗后的癌症。这项开放标签、随机、对照、2期研究中，参与者来自中国上海海军医院。符合条件的患者年龄在18岁或以上，组织学确诊的胰腺导管腺癌以突变KRAS和PD-L1免疫组化染色阳性为特征，东部肿瘤合作组的体能状态为0或1，并且在手术后进行化疗（mFOLFIRINOX或5-氟尿嘧啶）。符合条件的参与者使用交互式语音或网络响应系统随机分配(1:1)。主要终点是意向治疗人群的总生存期。在接受至少一剂研究治疗的所有参与者的治疗人群中评估了安全性。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，NCT，现已完成。年10月10日至年10月28日期间，筛选了名患者，其中名患者被纳入并随机分配接受SBRT加帕博利珠单抗和曲美替尼（n=85）或SBRT加吉西他滨（n=85）。截至临床截止日期（年11月30日），中位随访时间为23·3个月（IQR20·5–27·4）。SBRT加帕博利珠单抗和曲美替尼的中位总生存期为24·9个月(23·3-26·5)，SBRT加吉西他滨的中位总生存期为22·4个月(95%CI21·2-23·6)（风险比[HR]0·60[95%CI0·44–0·82]；p=0·)。最常见的3级或4级不良反应是丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶升高（SBRT加帕博利珠单抗和曲美替尼组85人中有10人[12%]与SBRT加吉西他滨组85人中有6人[7%]）、血胆红素升高（4[5%]vs无）、中性粒细胞减少症（1[1%]vs9[11%]）和血小板减少症（1[1%]vs4[5%]）。SBRT加帕博利珠单抗和曲美替尼组19名(22%)参与者和SBRT加吉西他滨组12名(14%)参与者报告了严重不良事件。没有发生与治疗相关的死亡。总之，SBRT联合帕博利珠单抗和曲美替尼可能成为手术后局部复发胰腺癌患者的新治疗选择。需要进行3期试验来证实该研究的发现。声明：该研究是临床试验，不构成用药指导，具体用药情况请遵循主管医生的医嘱。参考消息：转载请注明原文网址：http://www.wkdmk.com/mbyzl/13327.html |
