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1.血细胞减少（骨髓抑制） 有病友提出服用格列卫后白细胞很低，尤其是中性粒细胞低，出现这种情况是由于服用格列卫，旧的病态的血细胞平衡被打破，新的平衡尚未建立的缘故。如果中粒细胞降的太低，容易造成感染，这时可考虑使用G-CSF刺激因子，帮助建立起新的平衡。如果是血小板降低，可以输注血小板或注射TPO刺激因子（代价太高），血小板很低时要注意防止出血。一般来说，白细胞、血小板的降低是一过性的，随着新的血细胞平衡的建立可好转，初用格列卫的病友不必紧张，这也是格列卫起效的标志。可使用一些具有升高白细胞作用的中药，如阿胶、当归、鸡血藤等等或者中成药；如果血小板减少，可以喝点花生大枣汤，花生衣对于升高血小板是很有作用的。注意：血液学不良反应主要是骨髓抑制。这也正是格列卫效果的体现，格列卫大量抑制费城染色体阳性的白血病细胞，造成白细胞一过性偏低，所以不要白细胞一低于正常就急于停药，这样格列卫刚起效就被中断，反复几次容易耐药。在慢性期，一定要等到白细胞低于1千，血小板低于5万再停药，根据经验（仅供参考），一个简易的方法就是：如果患者2周内白细胞恢复到1千5，血小板7.5万，继续格列卫mg；如果2周以上白细胞恢复到1千5，血小板7.5万，则格列卫减为mg。慢性期出现白细胞降低的平均时间是10天，出现血红蛋白降低的平均时间是16天，出现血小板降低的平均时间是14天。 国际知名慢粒专家谈骨髓抑制 患者问：“如果我的白细胞低或者血小板低应该怎么办？我该停药、减药或者换药吗？”Shah医生：在伊马替尼不耐受方面，有个不适用于二代药的情况是，血液学不耐受。意思是，服用伊马替尼的病人有血相持续较低的情况，这是符合预期的，在服用这些靶向消灭白血病细胞的药物的头几个月里，血相应当会降低，但是你也会发现，它们不会降得太低或持续低下去。我们无法期望通过任何测试来阻止这种情况发生，这种情况的解决要依靠病人的正常骨髓细胞储备（非白血病细胞）。如果病人的储备很好，这些正常细胞会继续分裂和繁殖，如果一个病人在服用伊马替尼初期血相较低，那么经过一段时间之后，这种情况会得到改善。我们不会让血相低持续过长时间，因为有感染、出血的风险等等。我们认为，伊马替尼的最低有效剂量为mg/每天。低于这个剂量，我们不认为可以打击到目标，但是，当然，有时候调整剂量是必须的。如果有病人服用伊马替尼时需要重复干预，伊马替尼虽然可能不如某些二代药有效。以我的临床经验看来，如果你把这些病人换到二代药物，也不会有更好的结果。有些情况下这些病人可能需要阶段性的调整剂量。我遇到过很少一些病人，他们不能耐受每天mg以上的伊马替尼，不过这些病人很少，对他们可以输血等等。Druker医生：我完全同意，如果病人服药时血相低，这是由于他们的疾病，而不是因为药物，换到另一个药，你会遇到同样的问题。我的观点是，如果有病人血相低，他们需要更有力的治疗，而不是更温和的治疗，因为他们的疾病较为严重。我们通常会使用升白药物来使病人维持原来的剂量。目前也一种药监局批准的升血小板的药物。我对这个药物还没有经验，但是我们明年会用于血小板低的病人身上。所以我认为这些病人实际上需要更有力的治疗，换药帮助不大。如Shah医生所说，问题在于骨髓里缺少正常的血细胞，而不是药物缺乏疗效。 如果是第一次吃格列卫，一定要勤查血常规一般是一星期一次，肝功肾功最少也的两星期查一次，因为刚吃格前期有好多人有很大的反应，比如腿疼、腿肿很常见，不过能耐受的话这种疼痛会慢慢消失的，但是一定要注意，血常规的变化，要注意血小板、白细胞的数值，如果两次血相数值相差很大的时候，一定要去找医生询问，如果前期控制的好的话，会多花很多钱。 本品应口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水。通常成人每日一次。儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）。不能吞咽胶囊的病人（儿童），可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中。建议怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时，避免药物与皮肤或眼睛接触，或者吸入（见孕妇和哺乳期妇女），接触打开的胶囊后应立即洗手。 CML病人的治疗剂量：成人，对慢性期患者的推荐剂量为毫克／日，对急变期和加速期患者为毫克／日。只要有效，就应持续服用。 如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂量可考虑从毫克／日增加到毫克／日，或从毫克／日增加到毫克／日（毫克，口服，分2次服用）：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。 下列情况中必须调整剂量：如果接受甲磺酸伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重水潴留），应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。 严重肝脏毒副作用时剂量的调整：如胆红素升高＞正常范围上限3倍或转氨酶升高＞正常范围上限5倍，宜停止服用甲磺酸伊马替尼，直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。以后甲磺酸伊马替尼治疗可以减量后继续服用。成人每日剂量应该从毫克减少到毫克，或从毫克减少到毫克；儿童和青少年从mg/m2减少到mg/m2或从mg/m2减少到mg/m2。 中性粒细胞减少或血小板减少时剂量的调整：加速期或急变期（起始剂量毫克／日或儿童和青少年mg／m2／日）：如果出现严重中性粒细胞和血小板减少（中性粒细胞＜0.5×／L和／或血小板＜10×／L），应确定是否血细胞减少症与白血病有关（抽取骨髓或活检），如果血细胞减少症是由白血病引起的，建议剂量减少到毫克／日或儿童和青少年mg／m2／日。如果血细胞持续减少2周，则进一步减少剂量到毫克／日或儿童和青少年mg／m2／日，如血细胞持续减少4周，应停药，直到中性粒细胞≥1.0×／L和血小板≥20×／L。再用时剂量为毫克／日或儿童和青少年mg／m2／日。 CML慢性期及GIST患者（起始剂量毫克／日或儿童和青少年mg／m2／日）：当中性粒细胞＜1.0×／L和／或血小板＜50×／L时应停药，在中性粒细胞≥1.5×／L和血小板≥75×／L时应该恢复用药，治疗可恢复为剂量毫克/日或儿童和青少年mg／m2／日，如果再次出现危急数值，治疗中断后的重新治疗剂量减至mg／日或儿童和青少年mg／m2／日。 肝功能衰竭患者的剂量：肝功能损害者甲磺酸伊马替尼的血浆浓度可能升高。由于目前尚无肝功能损害患者使用甲磺酸伊马替尼的临床资料，故无法提出剂量调整的建议。肝功能受损患者应慎用本品，严重肝功能衰竭患者应在认真权衡危险-效益比后，再使用本品。肾功能衰竭和老年患者的剂量：已知肌酐清除率可随年龄老化而降低，而年龄对本品的药代动力学无明显影响，由于尚未在肾功能损害患者中进行过临床试验，故无法提出剂量调整的建议。 注意事项第四部分格列卫的骨髓抑制处理及标准治疗方案 以下是诺华代表回答患者提问的摘录（V病友可以参考）： （一）CML中大部分的造血功能在于Ph＋细胞，甲磺酸伊马替尼消除Ph＋细胞，证据表明骨髓抑制反映了甲磺酸伊马替尼的治疗效应。骨髓抑制在CML进展期（加速急变期）更为常见，但这也说明很可能是患者对G敏感，是不错的指征。但是严重的骨髓抑制应该予以支持治疗（如生长因子）、短暂减量和/或中断治疗。（二）如何调整剂量 慢性期CML患者，起始剂量mg--ANC和/或血小--停止甲磺酸伊马替尼，并且观察--（1）当ANC≥和血小板≥--继续用mg--（1.1）ANC或血小板--停药--若ANC≥和血小板≥--减少剂量至mg--（1.2）若ANC≥和血小板≥--继续mg观察--（2）若ANC和/或血小板--停止甲磺酸伊马替尼进展期CML患者，起始剂量mg--ANC和/或血小板10,（一般至少1个月后发生） 进行骨髓检查(骨穿或活检)，判断全血细胞减少是否与白血病有关?（1）骨髓增生活跃，有明显的原始细胞浸润--血细胞减少是与白血病有关--继续甲磺酸伊马替尼mg （2）骨髓增生低下，没有明显的原始细胞浸润--血细胞减少不是与白血病有关--减量至mg--全血细胞减少持续超过2周--减量至mg--全血细胞减少持续超过4周,检测发现仍然与白血病无关--停药--ANC≥和血小板≥00--减量至mg 注意事项续：关于血细胞减少是否减量或停药的说明 今天又有病友询问初用格列卫血象下降是否可以减量或停药的问题，服用格列卫后血象出现波动是正常的，应该说这是格列卫起效的标志。受个体差异影响波动的时间与幅度却但不相同。最轻微的波动仅在正常值附近波动一周左右即建立起新的血细胞平衡。严重的调整的时间可长达一两月甚至半年，波动的幅度也大的惊人，中性粒细胞降到一千以下，血小板降到一两万的情况都是有的。我想说明的是，是否减量或停药，减量停药是否会加速耐药的讨论，其实是基于国际上对格列卫分子靶向治疗的两种认识：一部分学者医生坚信：格列卫能够治愈至少是临床治愈慢粒，基于这种认识，在一年或更短的时间内达到主要分子生物学缓解甚至完全分子生物学缓解（即Bcr-abl转录水平下降3个对数级甚至4个对数级以上）是至关重要的，为了尽早实现这个目标，一定不要减量或停药，且在能耐受的前提下加大剂量，这为实现治愈目标奠定了良好的基础；且减量停药是会加速病人的耐药性产生的，不利于在短期内达到分子生物学的完全缓解；还有一部分学者认为：格列卫等靶向治疗药物也只能延长生存时间，提高生存质量，而没有必要刻意的且可能是冒险的去追求完全分子生物学缓解，因为一旦停止服用格列卫一段时间，所取得的缓解还是会失去的，他们认为只要达到完全血液学缓解，人的自我感觉就会很好，各种感觉性的病理症状就会消失，也就可以了，至于剂量，在副作用明显的前提下，用小剂量达到消除病理性症状的自然会更好，不必刻意追求那种最高层次的缓解，因为这是虚的，即便追求到也会随着时间的推移因耐药等原因而失去，任何一种药物耐药是迟早的事，病人冒着低细胞状态下感染、出血的风险，不值得！何况中国人和外国人的体型、体质、饮食结构的不同，服用相同剂量的药物治疗疾病也是不合理的！以上两种认识谁对谁错，真的很难分辨，只能根据用药人的年龄等诸多因素综合考虑，仁者见仁，智者见智！但出于慎重，建议小剂量用药的病友即使血常规正常了，仍应加强对染色体、融合基因等项目的检测频率，以明确小剂量服用是否达到了预期的最佳治疗效果！当然有条件的还考虑进行格列卫血药浓度的检测已明确是否能够最大限度抑制BCR-ABL融合基因，以免耽误疾病的治疗。 对于骨痛比较严重的，止痛药要慎吃,含扑热息痛的药不可以吃！可以先用一些芬必得、抚他林之类的通常用于骨关节痛的止痛药看看。记得饭后服药。严重时可用环氧化酶2抑制剂(塞来考昔celecoxib每日mg,或罗非昔布rofecoxib每日25mg) 皮疹痒的厉害时可以服用一些抗过敏的药物如“扑尔敏”“息斯敏”“克敏能”，再用一些外用药“皮炎平”就可以基本搞定了。注意期间海鲜发物不要吃，尽量少洗澡，洗澡水不要太热。 关于格列卫与中药一起治疗的问题，我觉得是可行的，格列卫可针对慢粒的发病元凶bcr/abl融合基因进行靶向治疗，中药可以发挥其调整身体内环境，减毒增效的作用。但有一点须注意：格列卫与中药银花、连翘不宜同时使用（出自国外研究机构的观点）。 注意事项--伊马替尼与其他药物的相互作用 1．对乙酰基酚——伊马替尼可以导致肝功能检测异常。一例同时服用大剂量对乙酰氨基酚和伊马替尼的患者发生肝衰竭死亡。因此服用伊马替尼的患者应限制使用乙酰氨基酚。即，对于大多数患者，对乙酰氨基酚剂量应≤1mg/d.----- 2、阿瑞吡坦——阿瑞吡坦抑制CYPA4活性，增加伊马替尼的血浆浓度。 3．卡马西平——卡马西平诱导CYPA4活性，降低伊马替尼的血浆浓度。通常需要增加伊马替尼的剂量。 4.克拉霉素——克拉霉素抑制CYPA4活性，增加伊马替尼的血浆浓度。 5．环孢素——伊马替尼抑制CYPA4活性，增加环孢素的血浆浓度；由于环孢素的治疗窗较窄，这种相互作用值得治疗白癜风的最新方法北京看白癜风医院哪里比较好
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