导语

由免疫球蛋白g(IgG)类肝素抗体介导通过血小板Fcγ受体激活血小板引起的药物反应

作者:沿若

来源:医学论坛网

肝素诱发血小板减少症是一种凝血药物-抗血小板因子4(PF4),由免疫球蛋白g(IgG)类肝素抗体介导通过血小板Fcγ受体激活血小板引起的药物反应。尽管一直强调非肝素化抗凝治疗,最近大家注意力都集中在使用大剂量静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)-IVIG治疗肝素诱发严重或持续的血小板减少症,由于免疫球蛋白g竞争性抑制抗体诱导-Fcγ受体介导的血小板活化。

肝素依赖性抗体是短暂的,因此,对于有肝素诱发的血小板减少症病史的患者(复查没有血小板活化抗体),有十分适用肝素的指征情况下,重新使用肝素治疗方案是合适的,在这一过程中有对肝素的强烈提示,例如血管外科手术。然而,当手术很紧急或血小板活化抗体仍然可以检测到时,问题就复杂化了。

之前报告过对于持续性血小板活化的肝素依赖性抗体的患者,大剂量静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)-IVIG用于再次应用肝素的围手术期术前管理。

图1.高剂量静脉免疫球蛋白预防复发性肝素诱导血小板减少症。

肝素诱导的血小板减少症发生在一位59岁的男患身上,他在接受肝素治疗时,有症状性动脉粥样硬化血栓形成,涉及了两侧股骨浅表动脉(图1A)。该诊断是基于右股骨-腘动脉搭桥手术后血小板计数减少到/mm3,以及对肝素诱导的血小板减少症的抗pf4-肝素免疫分析和血清素释放试验强阳性(在0.1-0.3U/ml肝素中血清素%释放;正常值20%)。左股动脉血管外科手术被推迟到血小板活化抗体消失。

13周后,左下肢远端出现渐进性缺血性坏死,建议行紧急血管重建术。然而,患者的血清仍然显示%肝素依赖的血清素释放(图1B),可以通过静脉内注射IVIG(图1C)来抑制。因此,患者接受了IVIG治疗,剂量为90g,在术前9小时开始,在手术中给予第二次90g剂量。

他在手术中共接受了个单位肝素,在肝素治疗前,血小板计数为13万/mm3,在肝素治疗后2小时数据不变。手术成功,无血栓并发症,随后血小板计数减少到,/mm3与围手术期3公升液体管理一致。

从患者身上获得的连续血清样本的检测表明,IVIG治疗后血清素释放试验结果为阴性(图1D);这证明了该治疗策略成功地阻断了肝素依赖性抗体的血小板活化。IVIG的血小板抑制作用是短暂的,在1周内血清素释放试验恢复到强阳性。

该试验观察结果显示高剂量的IVIG以剂量依赖性的方式抑制了肝素依赖抗体诱导的血小板激活。此外,针对免疫球蛋白g反应的酶联免疫吸附试验仍然强阳性(2.00光密度单位),表明丙种球蛋白静注疗法并没有阻止抗体绑定目标抗原,继而可能通过抑制血小板Fcγ受体阻止血小板激活。

这一发现提供了一种潜在的用于治疗近期肝素诱发的血小板减少症和残余血小板活化抗体并需要使用肝素的紧急手术患者的新方法。虽然预测使用IVIG可以抑制体外肝素依赖性血小板激活,但在治疗效果上患者个体化差异仍有待确定。

参考文献:TheodoreE.Warkentin,M.D.etal.IntravenousImmuneGlobulintoPreventHeparin-InducedThrombocytopenia.May10,.NEnglJMed;:-

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