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北京中科白殿疯 http://baidianfeng.39.net/a_yufang/161225/5154115.html 杂志：Int.J.Mol.Sci. IF：4. 发表日期：.4.26 背景 遗传性血小板疾病(IPD)包括一组由与血小板形成和/或功能相关基因的分子异常造成的异质性罕见病，IPD的两种主要类型为遗传性血小板减少症和遗传性血小板功能障碍。最近一项关于普通人中血小板疾病相关基因分子变异频率的调查显示，每名受试者中有约3人存在与IPD相关的有临床意义的基因功能缺失变异。 一些IPD中已经建立了基因型与预后和/或临床严重程度之间的关系，这使得分子诊断对于指导IPD的临床管理尤为必要。 图1:遗传性血小板疾病 IPD的诊断 根据专家建议，IPD的一线诊断评估需要：(i)全面的临床调查（包括体格检查，尤其要特别注意出血征象、有无其他出血外综合征改变和家族史）；(ii)一般生化和凝血检测的实验室分析；(iii)全血细胞计数(CBC)和血涂片，尤其是血小板数量和形态。 IPD的最终诊断是通过识别潜在的分子病理学来实现的。直到十年前，分子研究还被认为是诊断IPD过程中最后的、非必要的步骤，并且几乎完全是通过对根据患者临床和实验室表型确定的候选基因进行Sanger测序来进行的。这一策略虽然有用但十分繁琐，且不适用于具有非特异性表型的病例，这也是它后来被降级为用于确认分子缺陷和进行家族研究的方法的原因。 年后，IPD的分子研究开始通过对10-个基因的预选基因panel甚至整个外显子组或基因组HTS的方式进行。仅在短短几年内，这项强大技术的使用就极大地拓宽了我们对IPD的认识，到目前为止，通过HTS已经确定了约60种已知IPD中近三分之二的疾病的分子基础。事实上，这种低成本方法的日益普及正在改变传统的IPD诊断过程，许多专家建议在IPD的诊断中更早地纳入分子研究，甚至是在最基本的初始测试之后就开始纳入。 图2：遗传性血小板减少症的诊断方法 图3：遗传性血小板功能障碍的诊断方法 IPD患者的管理 近年来，IPD患者的临床管理没有发生太大变化，多年前发布的建议仍然有效。 就遗传综合征性血小板减少而言，多学科临床方法是必不可少的。MYH9-RD患者可能受益于定期的尿液分析，因为蛋白尿的出现可能支持使用血管紧张素II受体阻滞剂(ARB-II)和/或血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)等疗法，旨在预防或延迟肾衰竭。MYH9-RD患者也受益于常规的听力和视力检查。 对于与RUNX1、ANKRD26或ETV6突变相关的血小板减少症的管理，建议在诊断时进行细胞遗传学骨髓检查，特别是当该突变已经被报道并已经被证明有致病性的情况下。如无明显发现，建议每年进行全血细胞计数、血液涂片和临床评估，以确定恶性疾病的早期迹象。在这种情况下，如果考虑同种异体造血干细胞移植，潜在的家庭干细胞捐赠者必须进行检测，并排除与患者本人相同的分子改变。 小结 目前为止，已知存在大约由75种不同的分子改变引起的60种IPD，每种类型的真实患病率尚不清楚，但在一般人群中的总频率可达千分之三。一些IPD患者可能会多年甚至是终身无症状，但药物治疗、手术或分娩等止血受挑战的情形下可出现并发症。而另一些患者自出生起就出现IPD相关的出血并发症，例如综合症性疾病或更容易患恶性肿瘤。因此，包括遗传学在内的早期准确诊断、密切医学随访和多学科途径的应用对于IPD患者的预防和治疗具有重要意义。 链接：
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