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BiancaRocca,1AlbertoTosetto,2SilviaBetti,3DeniseSoldati,3GiovannaPetrucci,1ElenaRossi,3,4AndreaTimillero,5VivianaCavalca,6BenedettaPorro,6AlessandraIurlo,7DanieleCattaneo,7CristinaBucelli,7AlfredoDragani,8MauroDiIanni,8PaolaRanalli,8FrancescaPalandri,9NicolaVianelli,9EloiseBeggiato,10GiuseppeLanzarone,10MarcoRuggeri,2GiuseppeCarli,2ElenaMariaElli,11MonicaCarpenedo,11MariaLuigiaRandi,12IreneBertozzi,12ChiaraPaoli,13,14GiorginaSpecchia,15AlessandraRicco,15AlessandroMariaVannucchi,13,14FrancescoRodeghiero,5CarloPatrono,1ValerioDeStefano3,4onbehalfoftheAspirinRegimensinEssentialThrombocythemia(ARES)Investigators1SectionofPharmacology,CatholicUniversitySchoolofMedicine,Rome,Italy;2HematologyDepartment,OspedaleSanBortolo,Vicenza,Italy;3FondazionePoliclinicoUniversitarioA.Gemelli,IstitutodiRicercaeCuraaCarattereScientifico(IRCCS),Rome,Italy;4DepartmentofRadiologicalandHematologicalSciences,SectionofHematology,CatholicUniversitySchoolofMedicine,Rome,Italy;5HematologyProjectFoundation,Vicenza,Italy;6CentroCardiologicoMonzino,IRCCS,Milan,Italy;7HematologyDivision,FoundationIRCCSCáGrandaOspedaleMaggiorePoliclinico,Milan,Italy;8HematologyDepartment,S.SpiritoHospital,Pescara,Italy;9InstituteofHematology“L.andA.Seràgnoli,”S.Orsola-MalpighiHospital,Bologna,Italy;10UnitofHematology,DepartmentofOncology,UniversityofTorino,Turin,Italy;11DivisionofHaematologyandBoneMarrowTransplantationUnit,OspedaleSanGerardo,AziendaSocioSanitariaTerritoriale(ASST),Monza,Italy;12DepartmentofMedicine(DIMED),UniversityofPadova,Padua,Italy;13CenterofResearchandInnovationofMyeloproliferativeNeoplasms(CRIMM),AziendaOspedalieraUniversitariaCareggi,and14DepartmentofExperimentalandClinicalMedicine,UniversityofFirenze,Florence,Italy;15DepartmentofEmergencyandOrganTransplantation,HematologySection,UniversityofBari,Bari,Italy执行主编:张医院血液病研究所翻译:申真医院血液科

审校:陈苏宁医院

摘要关键点:

在每日一次小剂量阿司匹林治疗的例原发性血小板增多症患者中,多数患者表现为血小板不完全抑制。

在这项随机研究中,每日两次给药可改善血小板抑制作用而在较短的时间间隔内没有进一步的血小板抑制作用。

摘要原发性血小板增多症(essentialthrombocythemia,ET)以巨核细胞生成异常和血栓形成风险增加为特征。每日一次低剂量阿司匹林是推荐的抗血栓治疗方案,但是血小板生成加快可能减少血小板环氧合酶-1(cyclooxygenase-1,COX-1)抑制作用的持续时间。我们进行了一项多中心双盲试验,以研究3种阿司匹林方案在优化血小板COX-1抑制作用且保持COX-2依赖性血管血栓形成抵抗作用的疗效。长期接受每日一次低剂量阿司匹林治疗的患者(n=)被随机分组(1:1:1),分别每日1次、2次或3次服用mg阿司匹林并持续2周。随机分组和治疗2周后测定的血清血栓素B2(serumthromboxaneB2,sTXB2)(已验证的血小板COX-1活性生物标记物)和尿液前列环素代谢物(prostacyclinmetabolite,PGIM)排泄分别作为有效性和安全性的主要替代终点。我们还研究了尿血栓素代谢物(TXmetabolite,TXM)的排泄、胃肠道耐受性以及与ET相关的症状。与每日一次给药组相比,每日两次给药组和每日三次给药组可评估患者的sTXB2(ng/mL)个体间变异性显著降低,且中位数(四分位间距)较低:分别为4(2.1-6.7;n=79)、2.5(1.4-5.65;n=79)和19.3(9.7-40;n=85)。3组的尿液PGIM相似。两个实验组的尿液TXM均降低35%。每日三次给药组的患者腹部不适感评分较高。总之,目前推荐的用于预防心血管疾病的每日一次75mg-mg的阿司匹林方案似乎在绝大多数ET患者中不足以减少血小板活化。缩短给药间隔至12小时可显著改善低剂量阿司匹林的抗血小板反应,而进一步缩短给药间隔则无改善效果(EudraCT--30)。(Blood.;(2):-)

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