抗凝讨论学习

问题:各位老师,早上好!咨询大家一个问题:有个患者肾衰(行CVVH中)有栓塞需要抗凝治疗,之前使用依诺肝素出现血小板减少,考虑有HIT,更换为磺达肝奎钠,查阅说明书磺达肝奎钠是禁用于Ccr小于20ml/min患者,查了文献也没有关于该类患者磺达肝奎钠剂量调整的资料,请问大家有这类患者磺达肝奎钠剂量调整的资料吗?如果没有你们经验性一般如何处理?谢谢了

今于很高兴请到胡静老师、谢晓纯老师、萧博、闫佳佳老师、许静老师参与讨论

分析要点

一、病情特点:

该患者属于依诺肝素出现血小板减少,考虑为肝素诱导的血小板减少症(heparinInducedthrombocytopenia,HIT)。

肾衰,现行CVVH治疗

抗凝如何制定给药方案?诊断没有、什么疾病?

二、抗凝药物选择

HIT患者一经诊断或者高度怀疑应立即停用肝素,并接受非肝素类抗凝药物治疗,特别是HITT或存在继发血栓风险的患者;

HIT治疗分为初始治疗阶段和维持治疗阶段。初始抗凝治疗药物主要是胃肠外给药的比伐芦定、阿加曲班和磺达肝癸钠,LMWH不能用于HIT治疗。维持治疗多以华法林替代,个别情况下(如孕妇)可使用磺达肝癸钠。有多个小样本研究探讨使用新型口服抗凝药(NOAC)作为HIT的初始抗凝治疗和(或)维持用药。

1

比伐芦定

比伐芦定是直接凝血酶抑制剂。发生HIT时,肝、肾功能均异常的患者可使用比伐芦定,但应依据肝、肾功能异常程度适当减量。

急性或亚急性HIT患者需行紧急心脏手术时,推荐使用比伐芦定。既往HIT病史患者如HIT抗体仍阳性,拟紧急行心脏手术,也建议使用比伐芦定。

2

阿加曲班

阿加曲班是一种合成的肽类小分子凝血酶抑制剂,能可逆地与凝血酶活性位点结合(表1)。阿加曲班不依赖肾脏清除,因此不增加肾功能不全患者的大出血风险。证据表明,肝、肾功能均异常的患者建议使用阿加曲班或比伐芦定,并依据肝、肾功能异常程度减量。

3

磺达肝癸钠

磺达肝癸钠主要从肾脏排除,肾功能不全时应根据CrCl调整剂量。磺达肝癸钠微量通过胎盘屏障,对胎儿一般无危害。磺达肝癸钠用于既往有HIT病史的患者可能是安全的。虽证据不足,在妊娠合并急性或亚急性HIT患者仍建议使用磺达肝癸钠。既往有HIT病史,合并血栓形成(与HIT无关),且CrCl20ml/min患者也可使用磺达肝癸钠,直到成功向华法林过渡。肾功能正常伴或不伴有肝功能异常的患者,可使用治疗剂量的磺达肝癸钠[1]。如果停用磺达肝癸钠后改用NOAC维持,NOAC应在预期下次注射磺达肝癸钠时开始口服。

4

新型口服抗凝药

尚未见大的前瞻性对照研究公布,仅见小型研究及病例报告,初步结果表明:NOAC(如达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班等)用于HIT患者的治疗不但用药方便,不需要检测INR,而且是有效和安全的。根据国内外小型临床研究,在发生HIT的人群中,利伐沙班可减轻HIT后血小板进一步降低,并可减少血栓事件发生。

5

华法林

华法林是维生素K拮抗剂。华法林起效缓慢,至少需要3~5d才能起到抗凝作用。HIT患者使用华法林初期不但起不到抗凝作用,反而可能会因抑制蛋白C和蛋白S活性,导致皮肤坏死、静脉性肢体坏疽,甚至导致肢体丧失或者截肢,但华法林可以在后续维持治疗中发挥作用。

小结

1.肾脏替代治疗(透析或者超滤)患者,如果透析前或在透析过程中发生急性HIT,或亚急性HIT患者,均推荐应用阿加曲班作为替代抗凝药物。连续肾脏替代治疗,建议阿加曲班μg/kg静推,0.5μg·kg-1·min-1连续静脉输注,维持APTT于基线值的1.5~3.0倍;间歇肾脏替代治疗,建议阿加曲班μg/kg静推,2.0μg·kg-1·min-1静脉注射,维持ACT在~s。

2.比伐芦定也可用于肾透析患者。

3.对于既往有HIT病史且需持续肾脏替代治疗或者留置导管的患者,推荐局部使用枸橼酸盐抗凝。

参考文献

肝素诱导的血小板减少症中国专家共识()中华医学杂志,.98(6):-

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