导读

抗磷脂综合征(APS)的孕妇需要接受低分子肝素治疗,由于肝素有诱导血小板减少的副作用,同时APS本身也可以导致血小板减少,因此,当接受肝素治疗的APS患者发生血小板减少时需要鉴别究竟是疾病本身所致还是药物所致,这对于后续的治疗至关重要。

HIT概述

在应用肝素治疗后出现的血小板下降称为HIT,临床上分为Ⅰ型和II型。接受普通肝素(UFH)治疗HIT的发生率为3%,低分子肝素(LMWH)的发生率约为0.2%。

HIT的危险因素

与肝素的分子量大小:普通肝素发生率较LMWH高5-10倍。

肝素的种类:牛肝素较猪肝素HIT发生率高。

给药途径:静脉注射较皮下注射HIT发生率高。

HIT的发生机制

I型为非免疫机制(肝素直接结合血小板,使之聚集而减少);II型为免疫机制介导:血小板因子4(PF4)和肝素形成的复合物(PF4/H),与抗体结合后导致血小板激活,新生血栓形成。

临床表现

I型通常发生在肝素应用的1-4天,血小板数量轻度下降(很少x/L),即使不停用肝素,血小板也可在3天内恢复正常;主要发生在大剂量静脉应用时。

II型表现为血小板数量明显下降(50%),通常发生在应用肝素后5-14天,与肝素应用的剂量和给药途径无关。发生动静脉血栓形成的风险高,而出血少见。

HIT的诊断

HIT诊断要点包括存在血小板减少和/或血栓;确定血小板减少与肝素应用的时间关系;除外其他原因所致的血小板减少。

HIT的治疗

HIT诊断要点包括存在血小板减少和/或血栓;确定血小板减少与肝素应用的时间关系;除外其他原因所致的血小板减少。

HIT与APS

APS与HIT具有相似的临床表现,二者均表现为血小板减少和血栓事件。同时具有相似的病生理机制(抗体介导,抗体针对蛋白抗原复合物,导致高凝和炎症)。虽然二者有很多相似之处,但是APS合并HIT临床非常少见,LMWH引起孕妇发生HIT少见,因此当遇到接受LMWH治疗的APS孕妇出现血小板减少时首先应考虑APS合并血小板减少,因为APS患者血小板减少的发生率高达29.6%。

APS合并HIT治疗

停用肝素,选择改用直接凝血酶抑制剂和肝素样物质,包括来匹卢定、阿加曲班、比伐卢定、达那肝素和磺达肝素。合并HIT的APS孕妇可以选择达那肝素或磺达肝素(安卓:FDAB类药,离体试验显示该药物不通过胎盘屏障)。当APS孕妇出现血小板减少,临床上难以与HIT鉴别时,如果患者无明显的出血倾向,建议停用低分子肝素,换用足量的非肝素类抗凝药。同时给予激素+IVIG治疗。

总结

HIT是一种免疫机制介导的疾病,其主要并发症是血栓,而出血少见;发生HIT后应换用非肝素类抗凝药物;LMWH引起APS患者发生HIT的几率小。

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