血小板

PLATELET

实体肿瘤经常伴有瘀点、瘀斑、牙龈出血或轻度的消化道出血,其中以前列腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌以及恶性黑色素瘤等多见。血小板减少是引起实体肿瘤出血的最常见原因。

本次浙大一院肿瘤中心学术沙龙,我们有幸邀请到了浙大一院血液科谢万灼主任为我们讲述血小板减少症的概念和药物应对措施。谢万灼主任擅长白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等多种恶性血液病的诊断和治疗,在异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病方面更是有独到之处。

血小板减少的定义

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正常人体每升血液中大约含-×10^9个血小板,平均寿命约为7-10天,因多种原因导致的血小板计数结果低于参考值下限(x10^9/L)即血小板减少。血小板低于50x10^9/L即存在皮肤黏膜出血风险,如紫癜,低于20x10^9/L有自发出血的高度危险性,一旦受到外伤或颅内、消化道出血,就可能威胁到病人的生命。

血小板减少的原因

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1、血小板破坏增加:免疫性血小板减少性紫癜(ITP)、弥散性血管内凝血(DIC)、肝素诱发的血小板减少症(HIT)、其他药物诱发的血小板减少症

2、血小板生成减少:再生障碍性贫血(AA)、急性白血病(AL)、放化疗导致的骨髓抑制、感染

3、血小板分布异常:如脾亢

化疗后血小板减少症CIT

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CIT的定义是由某些抗肿瘤药物所致的外周血中血小板计数低于正常范围(x10^9/L),引起以出血为主要表现的疾病,严重者血小板计数可10x10^9/L,因而CIT成为了限制化疗剂量强度的重要原因之一。

其风险因素包括以下几方面:

a)既往有出血史

b)化疗前血小板75x/L

c)接受含铂类、吉西他滨、阿糖胞苷、蒽环类等药物化疗

d)肿瘤细胞骨髓浸润

e)体能评分2分

f)既往接受过放疗,特别是长骨、扁骨(骨盆、胸骨等)

血小板减少的治疗

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1、血小板输注:预防性血小板输注的阈值为血小板计数10x10^9/L,化疗、骨髓移植、骨髓自身因素(AA或MDS)引起的血小板减少。治疗性血小板输注仅推荐用于有严重出血或预期有侵入性的介入操作时,如脑部手术要求血小板计数不低于x10^9/L,其他侵入性操作或创伤手术是要求在50-x10^9/L。

2、血小板生长因子:刺激造血细胞增殖分化,如白介素-11

3、血小板生成激动剂:促血小板生成素(TPO)、艾曲波帕、罗米司亭

4、病因治疗:如特发性血小板减少性紫癜(ITP)应用糖皮质激素、丙种球蛋白等,控制感染、免疫抑制治疗、停用抗血小板药物、去除破坏血小板的场所(如脾切除)

下面我们向大家列举了一些常用的升血小板药物。

重组人白介素-11(rhIL-11)

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a)用药方法:推荐剂量25-50ug/kg,皮下注射,1次/天,至少连用7-10天直到化疗抑制作用消失或达到共识停药标准。在下一个周期化疗开始前2d及化疗中不得用药。于化疗结束后24-48小时开始或发生血小板减少症后皮下注射。

b)可降低化疗引起的血小板减少症严重程度,缩短血小板减少的病程,减少血小板输注。

c)副作用:轻度可逆性贫血(与液体潴留产生血液稀释有关)、水肿、心律失常、肾功能不全者减量、老年人尤其有心脏病史者慎用。

重组人血小板生成素(rhTPO)

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a)恶性实体肿瘤化疗时,预计药物剂量可能引起血小板减少及诱发出血且需要升高血小板时,可于给药结束后6-24小时皮下注射(U/kg·d),每日一次连续应用14天。

b)当患者伴有粒细胞缺乏和贫血时,可与重组人粒细胞集落刺激因子rhG-CSF或重组人红细胞生成素(rhEPO)合并使用。

TPO受体激动剂

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艾曲波帕:年7月中国上市

a)是首个也是唯一获批的口服小分子、非肽类TPO受体激动剂

b)通过刺激人类骨髓祖细胞向巨核细胞分化和增殖,从而增加血小板的生成

c)与TPO受体的跨膜结构域选择性相互作用

d)非肽类TPO受体激动剂,不会又到体内TPO抗体产生

文字苏星韵

(部分图片来自于网络)

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