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一、总述 原发性免疫缺陷病（Primaryimmunodeficiencydisease，PID）是一组由不同基因缺陷导致免疫系统功能损害的疾病，累及天然性免疫或获得性免疫应答。年Burotn报道了首例先天性无丙种球蛋白血症(Congenitalagammaglobulinemia)，从此免疫缺陷(immunodeficiency)一词开始被广泛使用，此后几乎每年均有新的PID被发现。迄今共发现多种PID，其中余种已明确致病基因。近年来随着研究的深入，关于其发病机制和临床治疗均取得了突破性进展。如能早期诊断可及时对PID患者进行干预，从而减少并发症，提高生活质量，改善预后。 二、临床表现与分型 PID的临床表现由于病因不同而极为复杂，但其共同的表现却非常类似一致，即反复感染、易患肿瘤和自身免疫性疾病。 目前PID共分八大类，即T细胞和B细胞联合免疫缺陷、以抗体为主的免疫缺陷、其他已明确临床（基因表型）的免疫缺陷综合征、免疫调节失衡性疾病、先天性吞噬细胞数量和（或）功能缺陷、天然免疫缺陷、自身炎症反应性疾病和补体缺陷。 三、流行病学 全球报道的IPD病例数已超过3万例，其总发病率尚无确切资料。就个别综合征而言，X连锁无丙种球蛋白血症为5/10万，胸腺发育不全1/6.6万，严重联合免疫缺陷病1/10万，常见变异型免疫缺陷病1/5万~1/10万，慢性皮肤粘膜念珠菌病l/10.3万，慢性肉芽肿病(chronicgranulomatousdisease)1/16万。 日本和瑞士的资料()显示了各种免疫缺陷病的相对发生率。单纯免疫球蛋白或抗体缺陷占50%；细胞免疫缺陷占10%；联合免疫缺陷(同时具有明显T细胞和B细胞缺陷)占20%；吞噬细胞缺陷占18%；补体缺陷占2% 四、突变基因 大多数IPD的遗传形式已明确，几乎均为单基因遗传，多数为常染色体隐性遗传，其次为X连锁隐性和常染色体显性遗传。60%的IPD突变基因的DNA序列已被克隆，突变位点(包括突变基因定位的染色体节段和基因位点)和突变形式(单个核苷酸缺失、替代、插入、移码突变、无义或错义突变等)也已确定。在WHOIPD专家委员会的指导下，成立了有关疾病基因库，记录登记全球范围的IPD基因突变及其类型。 五、诊断 鉴于PID患者最主要的临床表现为反复或不常见致病菌引起的感染，确诊主要依赖于实验室检查，因此建立相应的临床预警症状和行之有效的诊断方法及程序是早期发现和诊断PID的最主要手段。PID患者的预警体征包括：①生理缺陷：特别是面部异常和小头畸形，②局部白化病、毛发异常、严重湿疹、皮炎，③毛细血管扩张、共济失调，④牙龈炎、口腔溃疡/口疮，⑤伤口愈合异常，⑥缺乏免疫组织（淋巴结、扁桃体），⑦淋巴结病，⑧脏器肿大，⑨杵状指，⑩血管炎。 如临床遇到此类表现的患者时，可根据其感染史、体格检查发现等及时作出判断。PID实验室检测项目如表1所示。 目前我国已经可对SCID、XLA、湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征（Wiskott-Aldrichsyndrome，WAS）、X-连锁高IgM血症（X-linkedhyperIgMsyndrome，XHIM）、慢性肉芽肿病（chronicgranulomatousdisease，CGD）、高IgE综合征（hyperIgEsyndrome，HIES）和常染色体隐性遗传无丙种球蛋白血症等20多种PID进行基因诊断。这对提高我国PID诊治水平，特别是整体科研水平有重要意义。 六、治疗及预后 PID治疗方法如表2所示。 表2PID治疗手段 治疗方法 治疗标准 替代治疗 替代治疗可暂时性缓解IPD的临床症状。约80%以上的IPD伴有不同程度IgG缺陷，因此，替代疗法主要是补充IgG(静脉注射丙种球蛋白,IVIG)。其他替代疗法包括特异性免疫血清、输注白细胞、细胞因子(白细胞介素2、白细胞介素12、干扰素γ)和酶类。 免疫重建 免疫重建是采用正常细胞或基因片段植入患儿体内，使之发挥功能，以持久地纠正缺陷的基因及其表达产物。理论上讲，凡骨髓移植成功的疾病均是基因治疗的指针。从理论上来看，除了那些表达水平受精确调控的基因不能进行基因治疗外（如CD40L缺陷），其他基因突变所造成的PID均可利用基因治疗的方法根治，如WAS、XLA、CGD、LAD、HLH、IPEX等。相信随着科学技术的进展，PID基因治疗的前景会越来越广阔。 八、疾病筛查 由于PID是临床表型极为复杂的异质性疾病群，确诊有赖于免疫学筛查和基因分析，年第四届全国儿科免疫学会制定了PID的诊断筛查步骤，确立了覆盖全国的14个PID诊断中心、建立起PID的登记制度。 新生儿筛查PID对减低社会经济负担、提高成本-效益比率具有不可低估的作用。新生儿外周血淋巴细胞绝对计数是最有效的初筛试验，凡绝对计数＜2.5×/L者，均应考虑SCID的可能，需进一步进行免疫学检测和基因分析。将来若条件许可，部分因早期疫苗接种而引起严重感染的PID患儿均应成为新生儿筛查的对象，如低IgG血症患儿接种减毒脊髓灰质炎病毒疫苗后可发生迟缓性瘫痪，IL-12/IFN-γ及其受体缺陷病、CGD和SCID患儿接受卡介苗接种后可致严重卡介苗感染等。 参考文献 [1]杨锡强,赵晓东.中国原发性免疫缺陷病现状和展望[J].中国实用儿科杂志,,26(11):-. [2]陈同辛.原发性免疫缺陷病早期诊断和临床干预[J].中国实用儿科杂志,,26(11):-. [3]常红,张秋业.原发性免疫缺陷病的分类(09版)[J].中国实用儿科杂志,,26(11):-. [4]杨锡强.原发性免疫缺陷病的诊断和治疗[J].广东医学,,31(01):3-5. [5]杨锡强.原发性免疫缺陷病的历史、现状和展望[J].中华儿科杂志,4(08):12-14. 更多信息 1.罕见病研究综合平台 名称 网址 罕见病伙伴
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