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工程化的脐带内皮细胞产品AB-表现出令人鼓舞的安全性，并且在消除接受大剂量治疗和自体造血干细胞移植（HDT-AHCT）的系统性淋巴瘤患者的口服/胃肠道方案相关的严重毒性方面具有强大作用。 EBMT虚拟第47届年会-AB--b/2期临床试验的中期结果：工程化的脐带内皮细胞（E-CEL）产品AB-在系统性淋巴瘤患者表现出令人鼓舞的安全性，并且在消除接受高剂量治疗和HDT-AHCT治疗的口服/胃肠道（GI）方案相关的严重毒性（SRRT）方面具有强大的作用。 总体而言，发现该药物具有良好的耐受性，没有临床上显着的输注反应IRR。CarolynMulroney在会议上的报告称，研究报告的不良事件（AEs）与AHCT人群的不良事件一致，并且未达到最大耐受剂量。 “AB-具有巨大的潜力，可以满足正在接受HDT-AHCT的患者的严重未满足需求，”加利福尼亚大学圣地亚哥分校卫生部血液学家/医学肿瘤学家，医学副教授Mulroney说。“该药已被FDA授予“孤儿药”称号。最高剂量为20xE-CEL/kg，显示出消除口服/胃肠道严重方案相关毒性的强大作用。” HDT-AHCT对于患有高危，化疗敏感的淋巴瘤的患者可能具有治愈作用。另外，尽管HDT消除了恶性细胞，但它也可能通过血管内皮损伤对健康组织造成严重伤害。其中一些是SRRT，导致高症状负担和威胁生命的器官毒性。这些SRRT的风险可能使某些患者不符合AHCT的资格，尤其是那些年龄较大的患者。而且，尽管AHCT在很大程度上挽救了造血功能，但尚无能够修复内皮损伤的有效治疗方法，Mulroney解释说。 AB-是由同种异体人类E4.CD31脐带内皮细胞的off-the-selfE-CEL产品。这些工程细胞可以对受损细胞产生的细胞因子作出反应，并释放血管分泌因子，这些因子通过近分泌和旁分泌机制起作用，并通过与完整内皮细胞的相互作用来支持微脉管系统的修复。临床前模型的数据表明，AB-恢复了骨髓、脾脏和胃肠道的自然愈合过程，并且还加速了造血功能的恢复并提高了LD50照射后的存活率。 在I期剂量递增研究（NCT）中，研究人员招募了非霍奇金淋巴瘤（NHL）和霍奇金淋巴瘤的患者，他们接受了首次造血干细胞移植，并符合HDT-AHCT的条件，ECOG性能状态要求为0到1，允许局部放射和移植后维护。 InthephaseIdose-escalationstudy(NCT),investigatorsenrolledpatientswithnon-Hodgkinlymphoma(NHL)andHodgkinlymphomaundergoingtheirfirsthematopoieticstemcelltransplant,andwereeligibleforHDT-AHCT;anECOGperformancestatusof0to1wasrequired.Localizedradiationandposttransplantmaintenancewerepermitted. 在对先前队列的安全性评估后，按顺序纳入队列。剂量如下：第0天（同类群组1）5xE-CEL/kg，第0天（同类群组2）10xE-CEL/kg，第0天（同类群组）20xE-CEL/kg3）和20xE-CEL/kg，在第0天的分割剂量为50％，其他在第2天的剩余剂量为50％（同类群组4）。 Cohortswereenrolledsequentiallyfollowingsafetyassessmentofthepreviouscohort.Doseswereasfollows:5xE-CEL/kgonday0(cohort1),10xE-CEL/kgonday0(cohort2),20xE-CEL/kgonday0(cohort3),and20xE-CEL/kginasplitdoseof50%onday0andtheotherremaining50%onday2(cohort4). AB-采用静脉注射，大剂量治疗方案包括卡莫司汀，依托泊苷，阿糖胞苷和美法仑（BEAM）；苯达莫司汀，依托泊苷，阿糖胞苷和美法仑（BeEAM）；环磷酰胺，卡莫司汀和依托泊苷（CBV）；硫替帕，白消安和环磷酰胺（TBC）。患者接受了预防和支持治疗的标准治疗。 AB-wasadministeredintravenously,andhigh-dosetherapyregimensconsistedofcarmustine,etoposide,cytarabine,andmelphalan(BEAM);bendamustine,etoposide,cytarabine,andmelphalan(BeEAM);cyclophosphamide,carmustine,andetoposide(CBV);andthiotepa,busulfan,andcyclophosphamide(TBC).Patientsreceivedstandardofcareprophylaxisandsupportivecare. 主要终点是安全性；次要终点包括严重和持续3级或更高的口服/胃肠道毒性，以及中性粒细胞和血小板移植的时间。探索性结局指标包括无进展生存期（PFS），非复发死亡率，总生存期（OS）和淋巴样恢复。 Theprimaryendpointwassafety;secondaryendpointsincludedsevereanddurationofgrade3orhigheroral/GItoxicities,andtimetoneutrophilandplateletengraftment.Exploratoryout
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