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一．总述 Wiskott-Aldrich综合征(WAS)是一种少见的X-连锁隐性遗传性免疫缺陷病，以血小板减少伴小血小板、湿疹、免疫缺陷为主要表现，易患自身免疫性疾病和恶性肿瘤。该病由编码WAS蛋白(WASp)的WAS基因突变所致。WASp仅在造血系统表达，在造血细胞分化、迁移，细胞信号传导，免疫突触形成及淋巴细胞凋亡中起重要作用，可导致多种免疫细胞的功能异常。 二．症状 WAS基因多达多种突变，导致WASp发生不同程度的缺陷，进而导致了多种临床表型。包括典型WAS、X-连锁血小板减少症(X-linkedthrombocytopenia，XLT)、间歇性X-连锁血小板减少症(in-termittentX-linkedthrombocytopenia，IXLT)和X-连锁粒细胞减少症(X-linkedneutrapenia，XLN)。罕见病伙伴平台推出了该病症状量化表，以供大家参考。如表1所示。 表1患者临床症状量化统计 症状或表征 频率 病因 血小板减少和出血 80% 原因尚不清楚 湿疹 80% 原因尚不清楚。推测可能与IgE升高和Th1/Th2失衡有关 感染 NA 由于广泛的免疫功能缺陷，WAS患儿易感染各种病原，包括单纯疱疹病毒、肺炎链球菌、真菌等。 自身免疫性疾病 40-72% 以自身免疫性溶血性贫血、血管炎、关节炎和肾脏疾病最常见。其次包括炎症性肠病、中性粒细胞减少症和血小板减少性紫癜。致病机制尚不清楚。推测与Tregs(CD4+CD25+FOXP3+)细胞的功能异常有关。 恶性肿瘤 10-20% 以青春期和成年期多见。主要为淋巴网状恶性肿瘤，以EB病毒阳性的B淋巴瘤最常见。 三．流行病学 发达国家流行病学研究显示新生儿中WAS发病率为1/万~10/万。 四．突变基因 WAS基因定位于X染色体（Xp11.22～11.23），包括12个外显子，cDNA序列由个碱基组成，基因组DNA长约9kb，编码由个氨基酸组成的WASp。 目前报道有约种WAS基因突变。错义突变是最常见突变类型，其余依次为拼接位点突变、缺失突变、无义突变、插入突变和复合突变。多数错义突变位于第1～4外显子，拼接位点突变多位于第6～10内含子，无义突变和插入或缺失、复合突变分布于整个WAS基因。 五．病因 WAS基因突变导致WASp表达缺陷，导致各种症状的发生。 六．诊断 根据WAS反复感染、湿疹、血小板减少和血小板体积减小的临床表现，典型的WAS病例诊断并不困难。但对于非典型WAS，其临床表现差异很大，需借助实验室检测手段。常用的检测方法如表2所示。 表2常用的实验室检查方法 检查方法 评判标准 血小板检测 血小板体积变化不能仅依靠自动血球分析仪，需要进行人工观察，以避免血小板凝集等因素带来的误差。 WASp的流式细胞术检测 通过检测患儿外周血单个核细胞（PBMC）的WASp表达，不仅可快速诊断 WAS，而且有利于评估其病情和预后。 WAS基因测序 采用PCR结合测序方法可准确检测患儿WAS基因突变位点及类型，明确诊断。此外，还有利于进行产前诊断和遗传咨询。 七．治疗及预后 尽管WAS的诊断和治疗取得了较大进展，但总体来讲疾病的预后不佳。对XLT患儿可采用传统治疗方案。对典型WAS患儿，造血干细胞移植是目前最有效的根治手段。一些常用的干预措施如表4所示。 表4治疗手段 治疗方法 治疗标准 一般治疗 WAS婴儿及淋巴细胞减少的患儿应予复方磺胺甲恶唑（SMZ）预防卡氏肺囊虫肺炎（PCP）。对蛋白或多糖抗原反应缺陷的WAS患者，推荐使用足量静脉滴注丙种球蛋白（IVIG）治疗。尽管可能不能提供全面的免疫保护，WAS患儿可注射灭活疫苗。 造血干细胞移植 造血干细胞移植是目前根治WAS最有效的方法。WASp无表达的WAS患儿确诊后应尽早行造血干细胞移植。对WASp有表达的XLT病例是否行造血干细胞移植尚有争议。 基因治疗 基因治疗由于避免了移植后的排斥反应，无须进行配型，有利于WAS 及时治疗。但由于存在插入突变活化原癌基因风险，其治疗的安全性还有待进一步提高。 八．遗传咨询和产前诊断 对于WAS的高危儿必须进行产前诊断以避免缺陷儿出生。产前诊断的方法包括基于DNA测序的羊水细胞分析和脐带血WASp流式检测。 参考文献 [1]张志勇,赵晓东.儿童Wiskott-Aldrich综合征诊断与治疗[J].中国实用儿科杂志,,28(09):-. [2]赵晓东.Wiskott-Aldrich综合征研究进展[J].实用儿科临床杂志,,27(21):-. [3]Wiskott-Aldrichsyndrome.GeneticsHomeReference.February, ;北京哪治疗白癜风最好白癜风小偏方
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