年台湾苏峻弘等在《中华民国心脑学会杂志》(英文版)上报道了一例服用波立维导致严重的单独性血小板减少症。在此之前有大量关于波立维导致血液病变的报道,例如血栓性血小板减少性紫癜TTP及溶血性尿毒综合征HUS,但是仅有一例关于波立维导致单独性血小板减少报道。本文患者服用波立维后,出现严重性单独血小板减少情形,期间并未使用其他可能导致血小板减少的药物,亦无任何临床证据显示为血栓性血小板减少性紫癜TTP、溶血性尿毒综合征HUS、弥散性血管内凝血DIC。入院当天输血小板8个单位,血小板数目于停药后个小时内迅速而明显上升,并回到正常范围。

患者男性,72岁,高血压合并冠心病、慢性房颤、消化性溃疡史。无血小板减少史,之前从未服用噻吩吡啶或阿司匹林。二维超声波心动图和单光子发射计算机断层扫描铊应激扫描显示,左心室前壁基部心肌缺血和损伤。未行冠脉造影。患者由于多重危险因素而服用抗血栓药物,进行脑血管和主要血管事件一级预防,包括高龄、糖尿病合并高血压、慢性房颤、潜在冠心病等。患者从年6月1日开始因消化性溃疡史,服用波立维75mg/天替代阿司匹林或法华林。年6月2日患者血小板数量正常×/L。

服用波立维47天后,患者出现呼吸困难、柏油样粪、尿液红色。体检结果显示肺野分区左下裂纹,前臂紫癜和瘀斑,胸片显示左侧胸腔积液。胸腔穿刺术检测结果为血胸。另外,血尿和上消化道大面积出血。发现严重性单独血小板减少症1×/L,并经血小板计数和外周血涂片反复证实。患者体温正常,意识清晰,无明显神经病学异常。观察道与上消化道大面积出血相关的肾前性氮质血症。输血后症状显著改善。外周血涂片未见裂红细胞或其他异常暗示的微血管溶血。骨髓检查结果未见异常。血清乳酸脱氢酶水平IU/L可能与肝损伤有关,腹部超声波扫描显示,肝脏薄壁组织损伤、胆囊结石、肝酶水平升高。患者纤维蛋白原水平正常。立即停止服用波立维,输入8个单位血小板,36小时、60小时后血小板水平分别增加到37×/L、70×/L。血胸和血尿症状明显改善,无需再次输血。血小板数量在8月22日恢复到×/L(约停用波立维后小时),患者出院。

血栓性血小板减少综合征-溶血性尿毒综合征TTP-HUS症状血小板减少、微血管溶血性贫血;弥散性血管内凝血DIC症状除了血小板减少,还伴有纤维蛋白原水平降低。本例患者服用波立维前血小板水平正常。外周血涂片显示无微血管病性溶血性贫血、无主要器官牵涉,因此排除TTP-HUS。纤维蛋白原水平正常因此排除DIC。除波立维外患者并未服用任何其他可能诱导严重性血小板减少的药物。停用波立维后,血小板数量自发性恢复,因此诊断为波立维相关的严重性单独血小板减少症。

波立维相关的TTP-HUS近些年来经常被报道。Bennett等人报告了11例服用波立维不久出现TTP患者。TTP发生在波立维治疗起始阶段,经常在开始2周时间内。全部11例患者伴有血小板较少、微血管溶血性贫血,大多还伴有神经病学改变或者血清肌酐水平升高。来自FDA的一份报告显示服用波立维治疗约有1.54%患者发生TTP-HUS,报道中也显示,血小板减少症、弥散性血管内凝血、血小板紊乱、自发性血栓性血小板减少综合征、凝血障碍与服用波立维治疗有关。波立维相关的血液恶液质的明确机制仍未知。本报道中患者在出现血小板减少症,而且治疗过程仅输入8个单位血小板,血小板数量快速恢复。因此断定波立维可导致严重的血小板减少综合症。

相关报道:

Clopidogrel-associatedSevereIsolatedThrombocytopenia-ACaseReport.Chen-HungSu,Chin-FengTsai,Kwo-ChangUeng,Pei-GinShiao,Cheng-ShengLin,Kwo-ShuenChen,Men-ChengLin,Der-JinnWuandChung-ShengLin.ActaCardiolSin;20:-6.

ElmiF,PeacockT,SchiavoneJ.Isolatedprofoundthrombocytopeniaassociatedwithclopidogrel.JInvasiveCardiol.;12(10):-5.









































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