肝素是一种广泛应用的抗凝剂。我们专科目前在用的肝素包括（磺达肝癸钠、依诺肝素、达肝素、贝米肝素等）磺达肝癸钠是新型抗凝制剂，依诺肝素、达肝素及贝米肝素是低分子肝素。

一、为什么要用肝素保胎？

①肝素除了有抗凝、预防血栓形成的作用外，低分子肝素还有调节免疫，抑制抗磷脂抗体的产生，促进胚胎滋养细胞发育、增殖，抑制滋养细胞死亡，促进胎盘形成等作用。

②生殖免疫保胎领域，肝素主要用于复发性流产（连续胎停或者生化妊娠＞2次）的治疗。

③孕期易栓症的治疗。

二、什么是易栓症？

易栓症（是指血液成分发生病理变化，使得血液呈高凝状态，易于形成血栓的病理状态）可分为遗传性易栓症和获得性易栓症两大类。包括：抗磷脂综合征、蛋白S缺乏、蛋白C缺乏、抗凝血酶III缺乏；高同型半胱氨酸血症、凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）升高、D二聚体升高等。

三、易栓症对胚胎有什么危害？

易栓症可导致子宫内膜微小血管栓塞、胚胎血供不足，胚胎缺血坏死；滋养细胞侵袭不良、胎盘发育不良、羊水过少，胎儿生长受限（胎儿估重＜同龄正常体重的第10百分位数）、胎死宫内等。

四、肝素有何不良反应？肝素孕期使用不良反应少，安全程度高。

①肝素诱导血小板减少（HIT）：发生率仅为0.5–5%，出现这种情况也不必惊慌，停用低分子肝素（或换用新型抗凝制剂：磺达肝癸钠）几天内就可恢复正常。

②出血：抗凝或者抗血小板药物均有出血风险。肝素在此类药物中安全性是较高的：包括牙龈出血、消化道出血、注射部位出血等。可通过监测凝血指标，调整肝素用量来避免。

③注射部位过敏反应：偶见，如果使用一段时间仍不能适应，可考虑更换新型抗凝制剂（磺达肝癸钠）。

④钙流失：肝素保胎过程中需要加强补钙。

五、使用肝素过程中需要监测什么？

①凝血指标：因为肝素使用过程中有出血风险，因此监测凝血指标，把肝素用量控制在合理剂量非常重要。包括凝血功能、D二聚体、血栓二项及抗Xa因子等。

②25羟基维生素D测定：避免严重缺钙；调整补钙剂量。

③肝肾功能。

六、低分子肝素市场上有那么多种，有什么区别？

低分子肝素是由普通肝素解聚制备而成的一类分子量较低的肝素的总称。通过抑制X因子（凝血因子包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ、Xlll等）起到抗凝作用。

低分子肝素除了吸附并抑制X因子（真正抗凝的部分）外，还能吸附于体内各种小分子蛋白质表面（不务正业的部分），起到其他各种各样的作用（吸附于纤溶蛋白酶可激活纤溶系统，导致出血倾向；吸附于滋养细胞表面，可促进滋养细胞发育等）。

低分子肝素分子量越低，抑制X因子就越专一（真正抗凝的比例越高），吸附于其他蛋白的越少（不务正业的越少），出血的副作用越小。

目前我们专科常用的低分子肝素分子量：贝米肝素＜依诺肝素＜达肝素。

新型抗凝制剂（磺达肝癸钠）完全抑制X因子（没有不务正业的部分），出血风险更小，但不能调节免疫、促进滋养细胞发育。

七、肝素的代谢（对肝脏的影响）

低分子肝素主要通过肾脏代谢，一小部分通过肝脏代谢。但因为孕妇的肝脏本来负担较重，即使是一小部分通过肝脏代谢，仍有可能导致肝功能的损害。

新型抗凝制剂-磺达肝癸钠：几乎全部通过肾脏代谢，对肝脏几乎没有影响。

八、肝素的半衰期（在体内多久能代谢完）

低分子肝素半衰期普遍较短，分子量越低，半衰期越长。

常用的依诺肝素半衰期4h，也就是说4h体内肝素的浓度减少50%，8h后体内肝素含量微乎其微了。贝米肝素半衰期5h，达肝素半衰期3h，同理。

因此，孕晚期需要剖宫产的孕妇，停用低分子肝素8小时就可以了。

新型抗凝制剂-磺达肝癸钠半衰期要长的多，为17h，因此孕晚期要停药24h再实行剖宫产手术。

九、新型抗凝制剂（磺达肝癸钠）相比于低分子肝素有什么优缺点？

①抑制X因子的专一程度好（整体素质极高，没有不务正业的），出血风险更小，更安全。

②不会引起肝素诱导血小板减少

③注射部位过敏发生率更低

④几乎全部通过肾脏代谢，对肝脏影响极小

⑤半衰期更长，抗凝效果持续时间更久

⑥缺点也很明显，就是（因为没有不务正业的部分）没有调节免疫的作用。

⑦可极少量通过胎盘，但对胎儿无不良影响，可用于预防及治疗胎盘（尤其是胎儿面部分）及脐带血栓。