血小板减少是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后常见并发症，发生率约为5%-37%。HSCT后血小板减少可增加患者的血小板输注量，增加感染几率、增加出血风险甚至引起致命性出血；HSCT后血小板延迟恢复与移植相关死亡及移植后预后不良密切相关。关于移植后血小板减少症的治疗并无标准方案，临床除了血小板输注，药物治疗的方法一直在摸索之中，近期有研究表明rhTPO（重组人血小板生成素）可能是治疗移植后血小板减少症的一个新的选择。

移植后部分患者表现为除血小板外，其它外周血细胞均成功植入，这部分患者被称作单纯持续性血小板减少（PT）。单纯持续性血小板减少（PT）包括血小板植入延迟（DPE）和继发性血小板植入失败（SFPR）。

DPE：移植后超过35天的持续性血小板减少（血小板计数20×/L）

SFPR：在血小板获得植入后再次出现血小板2万持续7天，或依赖输注血小板

造血干细胞移植后的血小板减少的原因有很多，包括疾病复发、病毒感染、移植失败、TMA、药物因素、GVHD等，甚至部分患者原因不明，其机制主要与骨髓造血微环境、免疫微环境的异常、血小板生成及功能异常等相关，但是仍需要更深入的研究。

PT患者的预后较差，主要是由于出血事件和非复发死亡率的增加。

1、移植后PT与危及生命的出血事件显著相关，HSCT术后10年危及生命的出血事件累积发生率为14.6%，大多数发生在HSCT后2年内。无论是单因素分析还是多因素分析，移植后28天重度血小板减少都是显著相关的危险因素。

2、移植后PT严重影响患者预后，无论是移植相关死亡率（TRM）、无病生存期（DFS）还是总生存期（OS），有无PT的发生都是一个显著相关的影响因素。

目前，临床针对PT的治疗并无标准方案，可能由于移植后PT的发病机理尚未被清晰阐明。近期有研究表明，血小板生成受损是移植后发生PT最重要的致病原因之一。同时有研究证实了PT患者体内巨核细胞倍体不足，且成熟巨核细胞的数量减少，部分患者表现为内源性血小板生成素（TPO）相对不足。既往有研究已经证实rhTPO可以促进血小板植入所以重组人血小板生成素治疗PT可能是一种可行的治疗选择。

TPO主要是由肝脏和肾脏产生，通过与C-MPL受体结合，全过程调控巨核细胞和血小板生成，在造血重建尤其是血小板生成的过程中发挥重要的作用。

TPO通过与特异性受体c-mpl结合，激活下游JAK、RAS/RAF、PI3K等信号通路，进而调控血小板生成。

医院孙于谦教授开展了一项针对rhTPO治疗PT的临床研究，该研究纳入了自年7月1日至年5月31日接受allo-HSCT的24例PT患者。给予rhTPOIU/kg/d连续28天，或在不输注血小板的前提下血小板计数达到≥50×/L时停药。rhTPO治疗结束后7天内无需输血支持，且血小板恢复至≥20×/L定义为有效，反之定义无效。

所有患者均完成28天的治疗。治疗28天后，有11例（45.8％）患者实现了血小板植入，显著高于历史对照组（12.2％，p0.）。rhTPO治疗后中位起效时间为12（7–25）天。

单因素分析结果显示，rhTPO起效与骨髓中巨核细胞有关（p=0.），而与患者性别、疾病、疾病状态、急性GvHD、CMV或PT类型（DPE与SFPR）无关。骨髓中有无巨核细胞的患者的缓解率分别为81.8和22.2％（p=0.）。rhTPO治疗有效的11例患者中，治疗后骨髓中巨核细胞的中位数显著增加（10vs.2，p=0.）。

因此结论认为：移植后PT患者采用rhTPO治疗有效，疗效可能与骨髓中巨核细胞数量有关。

由于本研究为单臂、历史对照、小样本临床试验，所以尚有不足之处，比如，rhTPO的最佳用药疗程及剂量，延长28天用药周期是否可以提高有效率。因此，上述结论需要进一步的前瞻性、随机对照、多中心临床试验加以验证。目前，医院孙于谦教授已经启动了更深入的多中心临床试验，让我们期待更多的喜人成果！

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