肿瘤化疗所致血小板减少症(Chemotherapy—inducedthrombocytopeIIia,CIT)是临床常见的化疗药物剂量限制性毒性反应,有可能导致降低化疗药物剂量或延迟化疗时间,甚至终止化疗,由此影响临床疗效和患者生存,并增加医疗费用。 一、CIT的定义 CIT是指抗肿瘤化疗药物对骨髓产生抑制作用,尤其是对巨核细胞产生抑制作用,导致的外周血中血小板×10^9/L。 当血小板50×10^9/L时,可引起皮肤或黏膜出血,同时患者不能承受手术治疗和侵袭性操作检查;血小板20×10^9/L,有自发性出血的高危险性;血小板10×10^9/L,则有自发性出血的极高危险性。 二、CIT的分级有如下 以25个单位递减便于记忆。 CIT的诊断标准: (1)外周血血小板×10^9/L; (2)发病前应有确切的应用某种能引起血小板减少的化疗药物,且停药后血小板减少症状逐渐减轻或血小板恢复正常; (3)排除了其他可导致血小板减少症的原因,如再生障碍性贫血、急性白血病、放射病、免疫性血小板减少性紫癜和脾功能亢进等; (4)排除使用了同样能够引起血小板减少的非化疗药物,如磺胺类药物等; (5)患者伴或不伴出血倾向,如皮肤上有瘀点、紫癜或原因不明的鼻出血等表现,甚至出现更加严重的内脏出血迹象; (6)重新使用该化疗药后血小板减少症再次出现。 三、CIT的治疗 目前所能采用的手段为直接输注血小板和予以血小板生长因子。 暂时临床上可用的药物仅限于血小板生长因子有重组人白细胞介素11(rhIL-II)、重组人血小板生成素(rhTPO)。 3.1、输注血小板 特别是有出血危险的肿瘤,如白血病、恶性黑色素瘤、膀胱瘩、妇科肿瘤和结直肠肿瘤等,当患者的血小板≤20×10^9/L时,应考虑输注血小板。在进行脑部手术时,要求血小板≥×10^9/L;在其他侵入性操作或是创伤手术时,要求血小板在50×10^9/L~×10^9/L。实体瘤患者血小板在10×10^9/L~50×/L时,根据临床出血情况,可考虑输注血小板。 特别强调的是,预防性输注不可滥用,防止产生同种免疫反应导致输注无效! 3.2、促血小板生长因子 3.2.1rhTPO: 可减轻肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌和卯巢癌等实体肿瘤患者接受化疗后血小板下降的程度和缩短血小板减少的持续时间。 rhTPO的用药方法:恶性肿瘤化疗时,预计药物剂量可能引起血小板减少及诱发出血需要升高血小板时,可于给药结束后6~24h皮下注射,剂量为U/d/kg,qd,连续应用14d。当化疗中伴发白细胞严重减少或出现贫血时,rhTPO可分别与重组人粒细胞集落刺激因子(rhGCSF)或重组人红细胞生成素(rhEPO)合并应用。对于上一个化疗周期发生过3级以上CIT的患者或出血风险较大的患者,建议更早使用。 rhTPO的用药注意事项:使用过程中应定期检查血常规,一般应隔日1次,密切注意外周血小板变化,血小板达到所需指标时,应及时停药。 rhTPO对预防和治疗CIT有效。 3.2.2rhIL-11: 可以降低化疗引起的血小板减少症严重程度,缩短血小板减少症的病程,减少血小板的输注。有白细胞减少症的患者必要时可合并rhG-CSF。 rhlL-11的用药方法:推荐剂量为25~50μg/kg,皮下注射,1次/d,至少连用7~10d,至化疗抑制作用消失或达到共识停药标准。在下一个周期化疗开始前2d及化疗中不得用药。 rhlL-11用药注意事项: 肾功能受损患者须减量使用,rhlL-11主要通过肾脏排泄。严重肾功能受损、肌酐清除率30ml/min者需减少剂量至25μg/kg。rhIL-11会增加中老年人心房颤动的发生率,且呈年龄依赖,由于蒽环类本身对于患者的心脏毒性及骨髓抑制作用,对于蒽环类药物所引起的骨髓抑制应该慎用rhIL-11。 3.3CIT的注意事项 3.3.1血小板生长因子停药指征: 血小板≥×10^9/L或至血小板较用药前升高50×10^9/L。 3.3.2需做手术者: 应根据需要使用血小板生长因子,提高血小板到需要的水平。如×10^9/L血小板75×10^9/L的无出血者,需使用rhTPO和(或)rhlL-11以达手术要求。 3.3.3既往病史 有体液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者,尤其是老年患者,不推荐使用rhIL-11。 综上所述,rhIL-11与rhTPO均为CFDA批准用于升血小板的细胞因子药物,应深刻认识及掌握其用药规范,以确保安全有效合理地应用。 赞赏 长按白芷酊百癣夏塔热片副作用
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