血小板减少是慢性肝病患者非常常见的并发症。过去合并血小板减少的肝病患者接受侵入性操作或手术时,血小板输注往往是首要选择,虽不甚满意,可也别无选择。 图片来源:站酷海洛 近些年随着新型升血小板药物(TPO-RA)的面世,临床「升板」面临更多,甚至更优选择。在近期发表的一篇倾向性评分匹配研究中,新型升板药步步紧逼,血小板输注节节败退。 图片来源:站酷海洛 该研究采用倾向性评分匹配从例慢性肝病相关血小板减少症患者中筛选匹配的52例患者进行分析,比较TPO-RA(芦曲泊帕)相比血小板输注的疗效,主要终点为血小板计数较基线增幅,次要终点包括血小板计数维持时间,应答患者比例以及不良事件。 第一轮PK:血小板计数较基线增幅,TPO-RA完胜 芦曲泊帕组血小板计数较基线增幅显著高于血小板输注组,增幅中位数分别为48×10^9/Lvs9.5×10^9/L(P<0.)。 第二轮PK:血小板计数维持时间,TPO-RA完胜 芦曲泊帕组达到血小板计数峰值后升板疗效持续时间相比血小板输注组更持久,持续时间中位数分别为10天(3-42)vs2天(0-7)(P<0.)。 第三轮PK:血小板计数不同程度应答患者比例,TPO-RA完胜 强效应答、良好应答、一般应答及较差应答患者比例中,芦曲泊帕组分别为61.5%,34.6%,3.8%和0;血小板输注组分别为0,15.4%,34.6%,50%。 第四轮PK:不良事件发生率,TPO-RA完胜 不良事件发生率方面,芦曲泊帕组和血小板输注组分别为7.7%vs50%(P<0.)。 经过四轮PK,TPO-RA全面KO血小板输注,遗憾的是芦曲泊帕尚未在国内获批上市。 好在目前国内已有其他TPO-RAs可用,它们表现如何? 1.艾曲泊帕:硬伤在身,直接出局 艾曲泊帕在择期行侵入性操作慢性肝病相关血小板减少症患者中开展的Ⅲ期临床研究显示:艾曲泊帕相比安慰剂,虽降低了慢性肝病患者择期侵入性操作的血小板输注需求,但6例门静脉血栓事件明显高于安慰剂组(1例),导致研究提前终止。 艾曲泊帕还有明确的肝毒性风险,被NMPA和FDA给予黑框警告,目前国内仅获批用于免疫性血小板减少症。 2.阿伐曲泊帕:TPO-RAs,力拔头筹 阿伐曲泊帕是目前国内唯一获批用于择期行侵入性操作或手术慢性肝病相关血小板减少症患者的升血小板药物。全球多中心、Ⅲ期研究结果显示,阿伐曲泊帕在升血小板疗效方面相比芦曲泊帕毫不逊色。 而一项成本-效果分析显示,阿伐曲泊帕用于慢性肝病相关血小板减少症患者相比芦曲泊帕预防性血小板输注减少42%,相比采用传统血小板输注则可减少80%预防性血小板输注,总体上更具成本-效果优势。 阿伐曲泊帕芦曲泊帕Ⅲ期研究治疗后PLT≥50×10^9/L患者比例 撰写:王双成 审核:吴还梅 参考文献: 1.FuruichiY,TakeuchiH,YoshimasuY,KasaiY,AbeM,ItoiT.Thrombopoietinreceptoragonistismoreeffectivethanplatelettransfusionforchronicliverdiseasewiththrombocytopenia,shownbypropensityscorematching.HepatolRes.Jun8.doi:10./hepr..Epubaheadofprint.PMID:. 2.AfdhalNH,GianniniEG,TayyabG,MohsinA,LeeJW,AndriulliA,JeffersL,McHutchisonJ,ChenPJ,HanKH,CampbellF,HydeD,BrainskyA,TheodoreD;ELEVATEStudyGroup.Eltrombopagbeforeproceduresinpatientswithcirrhosisandthrombocytopenia.NEnglJMed.Aug23;(8):-24.doi:10./NEJMoa.PMID:. 3.DieterichDT,BernsteinD,FlammS,PockrosPJ,ReauN.Reviewarticle:atreatmentalgorithmforpatientswithchronicliverdiseaseandseverethrombocytopeniaundergoingelectivemedicalproceduresintheUnitedStates.AlimentPharmacolTher.Aug19.doi:10./apt..Epubaheadofprint.PMID:. 4.MladsiD,BarnettC,AggarwalK,VredenburgM,DieterichD,KimR.Cost-EffectivenessofAvatrombopagfortheTreatmentofThrombocytopeniainPatientswithChronicLiverDisease.ClinicoeconOut
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