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癜风医院 https://wapyyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html前两期我们对芦可替尼治疗骨髓纤维化（MF）患者的生存获益以及真实世界数据作了梳理和汇总，进一步明确了：MF患者芦可替尼治疗不仅能够缩脾和改善全身症状，还能显著延长MF患者总生存并逆转骨髓纤维化，且在真实世界临床实践中安全有效。明确了芦可替尼的疗效，您可能会疑惑芦可替尼治疗时机如何把握？确诊后即开始芦可替尼治疗还是等到其他药物不耐受时？早期治疗患者能否获得更佳治疗获益？本期内容我们一起来看一看吧！ 纤维化早期PMF患者芦可替尼治疗疗效和耐受性良好 原发性骨髓纤维化（PMF）可分为纤维化早期（pre-PMF，MF≤1级）和明显纤维化期（overtPMF，MF≥2级），也有研究者直接将PMF患者分为低纤维化分级（LGF，MF≤1级）和高纤维化分级（HGF，MF≥2级）[1-3]。两类患者的症状表现和特点不同，当接受芦可替尼治疗时反应是否相同[2]？我们首先来看一项由20个欧洲血液学中心创建的临床数据库的分析结果。共分析了名接受芦可替尼治疗的PMF患者数据[2]。基线数据显示，与明显纤维化期患者相比，早期患者开始使用芦可替尼时的血红蛋白（p0.）和血小板计数（p=0.）较高。纤维化早期芦可替尼治疗可获得高且稳定的脾脏和症状反应 脾脏反应：纤维化早期患者3个月时的脾脏反应率显著高于明显纤维化期患者，p=0.04。并且随着时间的推移，纤维化早期患者获得稳定脾脏反应的患者比例显著升高（46.2%vs28.7%，p=0.02）。症状反应：在所有时间点，纤维化早期患者的症状反应率显著高于明显纤维化期患者（表1）。表1纤维化早期和明显纤维化期PMF患者的反应 纤维化早期芦可替尼治疗毒性更小 贫血：在第6个月时，与纤维化早期患者相比，明显期患者的贫血分级显著增加（p=0.01）。血小板减少症：在开始芦可替尼治疗时无血小板减少症（血小板计数≥x/L）的人群中，纤维化早期患者所有级别血小板减少症发生率更低（p=0.01）。在开始芦可替尼治疗时有血小板减少症的人群中，明显纤维化期患者更易发生血小板减少症等级的增加（表2）。表2纤维化早期和明显纤维化期患者芦可替尼治疗相关血液学毒性 多项JUMP研究分析证明早期及一线启动芦可替尼治疗疗效显著 JUMP研究是迄今为止报告的关于芦可替尼治疗MF的最大样本量的3b期扩展试验，共纳入26个国家例MF患者。研究旨在评估芦可替尼在临床试验以外的疗效和安全性，研究设计如图1[4]。图1JUMP研究设计 JUMP研究结果进一步肯定了芦可替尼在MF患者中的良好疗效和安全性，并扩展了芦可替尼的适用人群，发现对于早期（低危/中危-1）、高龄、以及中晚期（中危-2/高危）伴血液学异常的MF患者，芦可替尼都是安全有效的[5-8]。之后几项关于JUMP研究的分析进一步证实了早期及一线启动芦可替尼治疗MF的显著疗效[4,7-8]。EHA-E 芦可替尼治疗早期（低危/中危-1）MF患者缩脾效果显著，不良反应轻 年EHA会议上报道的JUMP研究结果显示，相比中晚期（DIPSS中危-2/高危）MF患者，早期（DIPSS低危/中危-1）患者芦可替尼治疗的缩脾效果更为显著[7]。图2低危/中危-1与中危-2/高危MF患者芦可替尼治疗的脾脏应答率同样，安全性结果也显示，早期（低危/中危-1）MF患者芦可替尼治疗的不良反应更轻，坚持治疗患者比例更高。表3芦可替尼治疗不同危险分层MF患者的安全性 EHA-PF 早期一线启动芦可替尼治疗，并且维持足量能够获得更高的脾脏反应率 年EHA会议上有关JUMP研究基线患者特征和剂量与脾脏和症状反应相关性的分析显示，①早期启动（中危-1/低危）芦可替尼治疗，②芦可替尼作为一线治疗，③芦可替尼治疗剂量10mgbid，与芦可替尼治疗获得更高脾脏反应相关[8]。图3芦可替尼缩脾疗效的多因素分析 这一分析的最终结果于年在线发表于LeukLymphoma杂志上，与年EHA会议报道一致，早期（中危-1/低危）、一线启动芦可替尼治疗以及维持足量芦可替尼治疗可获得更高的脾脏反应率[4]。EHA-EP2 早期（LGF，诊断后≤2年）芦可替尼治疗症状反应和生存获益显著 今年EHA会议上又报道了研究者对JUMP研究中名PMF患者的分析结果[3]。研究者将PMF患者分为LGF（例）和HGF（例）两组。基线时HGF组贫血（血红蛋白g/L，46.4%vs32.5%）和血小板减少（血小板x/L，8.6%vs4.1%）患者更多，其他患者特征见表4。表4两组患者的基线特征 脾脏反应率：第24周时MF分级和脾脏反应之间呈现明显的负相关性，分级越高，脾脏反应率越低（0级为66.7%，1级为62.0%，2级为59.5%，3级为50.2%）。第24周时LGF组脾脏长度缩小≥50%的患者比例更高（62.4%vs55.1%）。生存率：LGF组第周时的无进展生存率（82%）高于HGF组（70%）。两组均未达到中位总生存（OS），LGF组第周时的OS率（87%）亦高于HGF组（79%）。图4两组患者的OS曲线 此外，研究对诊断后开始芦可替尼治疗的时间作了研究。结果显示，无论纤维化分级如何，诊断后2年内开始芦可替尼治疗可获得更高的脾脏反应率（表5）。表5第24周时的脾脏反应率 结语 芦可替尼的出现给MF患者带来了巨大获益，突破了之前药物治疗无法改变MF患者自然病程、无法逆转骨髓纤维化的局面。在临床实践中，医师和患者会面临如何把握治疗时机的问题。通过本期梳理进一步明确了：①早期（包括pre-PMF、LGF、低危/中危-1、诊断后≤2年）启动芦可替尼治疗获益显著；②一线启动芦可替尼治疗与更好的脾脏反应相关。希望这些结果能助力临床医师进一步优化芦可替尼在MF患者中的使用。参考文献： [1]中国临床肿瘤学会指南工作委员会,中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南[M].北京:人民卫生出版社,:-. [2]PalandriF,PalumboGA,AbruzzeseE,etal.ImpactofWHOdiagnosisofearlyandovertprimarymyelofibrosisonpresentationandout
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