目前阿斯利康新冠疫苗相关血栓事件已考虑与肝素诱导的血小板减少症（HIT）相关。我们去年在疫情初期也曾遇到因应用肝素导致HIT的案例：

但疫苗相关的HIT却发生在未使用肝素的人群中，这是为什么呢？我们来看看应用肝素导致HIT的机制图[1]：

（A）血小板4因子（PF4）超大复合体（ULC）的形成：PF4四聚体的形成依赖于二聚体和单体的动态平衡。带足够负电荷的肝素能克服两个PF4四聚体间的自然斥力，使PF4分子的疏水部分靠近，从而产生足够能量促进PF4形变并暴露HIT抗原，诱导致病性HIT抗体的产生与结合。而单个的PF4分子不足以诱导产生致病性的抗PF4抗体。（B）致病性与非致病性抗体结合的示意图：显示了肝素对致病性（KKO，1A、1B）和非致病性（RTO，1、2）抗PF4抗体结合的影响的区别。最终，HIT抗原抗体复合物的形成导致血小板激活、消耗，严重者发生血栓事件。

除了肝素，其他阴离子聚合体(polyanions)事实上也可以促进PF4超大复合体的形成，导致HIT，例如细菌细胞壁成分。因此，在未接触肝素的患者中的HIT也时有报道[2]，我们推测阿斯利康新冠疫苗可能也存在阴离子聚合体成分，诱导了在部分患者中HIT的发生。

近期针对阿斯利康疫苗相关血栓的处置指南也已发布[3]：

建议的处置流程如下：

该指南及相关文献建议在利用HIT抗体检测等手段诊断HIT的同时，需排除其他可致血栓伴血小板减少疾病，如免疫性血小板减少症（ITP）、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）、非典型溶血尿毒综合征（aHUS）、抗磷脂综合征（APS）、阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、恶性肿瘤等。

在处置上，确诊自身免疫性HIT者应避免应用肝素，可考虑换用阿加曲班、利伐沙班、阿哌沙班等直接抗凝药治疗静脉血栓，使用大剂量免疫球蛋白抑制免疫。