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混合性结缔组织病年Sharp等首先提出一种同时或不同时具有系统性红斑狼疮（SLE）、多发性肌炎（PM）、硬皮病（SSc）、类风湿关节炎（RA）等疾病的混和表现，血中有高滴度效价的斑点型ANA和高滴度U1RNP抗体的疾病，命名为混合性结缔组织病（MCTD）。多年来，尽管对MCTD是上述某个病的早期表现或为某病的亚型，还是一独立的病种尚存争议，但多数学者仍接受了这一命名，因无论从临床表现还是实验室抗体测定的特征上确实存在一组表现为此的病症。混合性结缔组织病（MCTD）主要表现为雷诺现象、手指肿胀、皮疹、关节及肺部损害等病变，血中可检测到高滴度抗核抗体（ANA）及抗U1核糖核蛋白（U1RNP）抗体。 病因 本病的病因尚无定论，总的说来以自身免疫学说为公认，即可能是在遗传免疫调节功能失调的基础上，对自身组织损坏，退化和变异的成分出现自身抗体，从而引起免疫病理过程，其理由为：①本病与自身免疫疾病中系统性红斑狼疮，皮肌炎和系统性硬化症有很多共同表现；②测得敏感而特异的高滴度的抗U1RNP抗体，表皮基底膜处有Ig沉着，免疫荧光学检查有与系统性红斑狼疮相似的斑点型抗核抗体；③抗核抗体几乎全部阳性，而且其他血清抗体如类风湿因子，抗核周因子等也有部分阳性；④在自身免疫病的代表性疾病系统性红斑狼疮的肾脏病变处，部分患者可查出抗U1RNP抗体。 临床表现 疾病早期病人表现为乏力，易疲劳，关节痛，雷诺现象，手指肿胀或硬化，肺部炎性改变，肌痛和肌无力，食管功能障碍，淋巴结肿大，脱发，皮疹等。部分患者并不一定同时具备MCTD的多种临床表现，重叠的特征可相继出现，不同的患者表现也不尽相同。在缺少典型的特征性临床表现时，患者可因不明原因的发热而就诊。患者可表现出组成本病中的各个结缔组织病的任何临床症状。 检查 血清补体C1q含量显著降低时多见于活动性混合性结缔组织病患者。 抗U1RNP抗体在混合性结缔组织病中高滴度阳性。 诊断 临床常用Sharp标准： 1.主要标准 ①重度肌炎；②肺部受累（二氧化碳弥散功能小于70%、肺动脉高压、肺活检示增殖性血管损伤）；③雷诺现象/食管蠕动功能降低；④关节肿胀、压痛或手指硬化；⑤抗核抗体阳性，滴度1：，和（或）抗可溶性抗原（ENA）抗体阳性。 2.次要标准 ①脱发；②白细胞计数减少；③贫血；④胸膜炎；⑤心包炎；⑥关节炎；⑦三叉神经病变；⑧颊部红斑；⑨血小板减少；⑩轻度肌炎。 3.确诊 ①4个主要标准；②血清学抗核抗体阳性，滴度1：，需除外感染性或肿瘤性疾病。 4.可能诊断 ①临床上3个主要标准或2个主要标准及2个次要标准；②血清学抗核抗体阳性，滴度1：。 治疗 混合性结缔组织病的治疗一般以对症治疗和控制病情发展为主。治疗方案和药物剂量应注意个体化的原则，并注意观察药物的不良反应。治疗可因疾病某一时期以某些表现突出而采用不同药物。总的说来，糖皮质激素对本病关节炎、皮疹、浆膜炎、肌炎、贫血、白细胞计数减少和血管炎有良好疗效。对有侵袭性关节炎而无肾损害的患者可按类风湿关节炎治疗。以肺间质纤维化为主伴有肺动脉高压者，病情常较重，应积极治疗。 病例分享病史67岁女性，手部疼痛。 影像学检查 图1为右手侧位片示手腕背侧一分叶、线状钙化灶（红色箭头）。钙化未延伸至关节，也未见透明分隔 图2为右手斜位，可见临近尺骨近端一线性钙化（蓝色箭头）。腕部背侧仍可见钙化（红色箭头）。第一和第三掌指关节可见半脱位 图3为右手后前位，可见小指肢端骨质溶解（蓝色箭头）。仍可见软组织钙化灶（红色箭头）。肌萎缩明显 诊断：混合性结缔组织病 鉴别诊断：皮肌炎、硬皮病、多发性肌炎 病例要点 混合性结缔组织病（Mixedconnectivetissuedisease，MCTD）是一种自身免疫性综合征，其表现混合了硬皮病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和皮肌炎/多发性肌炎的表现，需要与软组织钙化和肢端骨质溶解进行鉴别。 肢端骨质溶解是一种累及末端指骨的骨质破坏性表现，需要影像学检查和临床及实验室检查来与多种疾病进行鉴别，包括硬皮病、银屑病关节炎、结节病、结缔组织病、甲状腺机能亢进、冻伤或热损伤、神经性损伤、雷诺现象和Hajdu-Cheney综合征。 MCTD平片表现包括球状或片状软组织钙化、关节积液、肢端骨质溶解、关节半脱位和关节周围或弥漫性骨质疏松。还可见肌肉萎缩。 讨论 混合性结缔组织病是一种混合了系统性硬化症、系统性红斑狼疮（SLE）以及多发性肌炎或皮肌炎等多种疾病特点的综合征。患者可出现U1小核糖蛋白自身抗体、抗核蛋白抗体（anti-RNP）阳性。此外，还可见其他类型抗体，如ANA、抗心肌磷脂抗体或anti-SSA（Ro）抗体（见于干燥综合征或SLE）。女性多发，发病率约为万分之一。 平片上，MTCD表现包括球状或片状软组织钙化、关节积液。还可见肢端骨质溶解、以及相应的软组织变细。还可有关节半脱位、软组织萎缩和弥漫性或关节周围骨质疏松。若出现骨质侵蚀，则表现类似于类风湿性关节炎，或累计远端指间关节。MR上可有骨髓水肿、肌肉水肿或萎缩等表现。 MCTD临床表现包括关节炎、关节痛、肌痛、疲劳、皮疹和光过敏、Raynaud现象、指端硬化、心包炎、胸腔积液和食管运动功能障碍等。90%的患者会有雷诺现象。许多患者长期将会出现肺部疾病，如非特异性间质性肺炎和肺动脉高压。累及肾少见，但也占20%～30%患者，出现肾炎、肾病综合征、恶性高血压肾功能不全等表现。 随着时间进展，MCTD可发展为一种特定类型的疾病，如系统性硬化、SLE、皮肌炎或多发性肌炎。有报道称该病有63%的患者出现自发性缓解，但肺动脉高压或肺功能不全会持续存在。肺动脉高压是最常见的死亡原因。治疗包括类固醇或免疫抑制治疗，大多数患者对类固醇治疗反应较好。 肢端骨质溶解是指远节指骨/末端粗隆的侵蚀和缩短。除了上述病因外，还有多种原因需要鉴别诊断。肾性骨病可引起骨质吸收和肢端骨质溶解。子宫内，羊膜带综合征也可导致肢端骨质溶解，且不仅可发生于末节指骨，甚至导致截肢。先天性无痛感患者因神经性病变也可导致肢端骨质溶解，这种情况还包括糖尿病、脊髓痨、脊髓空洞症、麻风病。血管炎性疾病如雷诺现象或狼疮可引起骨质变细。炎性病因如结节病、银屑病、类风湿性关节炎也可有肢端骨质溶解。 医院风湿二科我科是华北地区最大的风湿免疫病专科，服务于全国风湿免疫病患者，每年有来自10余个省份的数百名患者在我科得到及时、正规的治疗。我科拥有最先进的免疫实验室及风湿病诊疗设备，与国内医院保持高度一致。我科每月邀请著名风湿免疫专家、全国反复性流产、不孕不育诊治第一人——医院风湿免疫科刘湘源主任会诊，在北京，刘主任的专家号一号难求，我们为风湿免疫病患者省去排队挂号的时间，直接与专家面对面。姜淑华主任医师姜淑华，女，主任医师，河北医院（医院）风湿二科科主任，全国中西医结合风湿联盟常委，河北省中西医结合风湿免疫学会常委，沧州中西医结合风湿免疫学会主委，年被河北省委宣传部、河北省卫计委，授予河北省十大最美医生称号，长期从事风湿免疫病专业，获得省级科技进步奖三项，市级科技进步奖四项，先后发表科研及学术论文40余篇，专著2部，曾多医院、医院进修学习，多次参加国内外大型学术交流活动。专家特长：类风湿关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征（免疫性胎停、反复流产、不孕不育）、银屑病、银屑病关节炎、系统性血管炎、白塞病（口腔溃疡）、过敏性紫癜、硬皮病、多发性肌炎、皮肌炎、股骨头坏死的保守治疗，尤其是长期不明原因发热、滑膜炎、关节积液的诊治，抢救重症系统性红斑狼疮、重症皮肌炎方面积累了丰富的临床经验。出诊时间和地点： 每周二、四、医院门诊楼二楼风湿免疫科门诊手机： 平利峰副主任医师平利峰，男，副主任医师，河北医院（医院）风湿二科主诊医师，研究生学历，硕士学位，长期从事风湿病专业，曾多医院、医院进修学习，在国内外杂志发表科研论文数篇。手机： 孙凤艳副主任医师孙凤艳，女，副主任医师，河北医院（医院）风湿二科主诊医师，研究生学历，硕士学位，长期从事风湿病专业，医院、医院进修学习。手机： 王晓磊副主任医师王晓磊，女，副主任医师，河北医院（医院）风湿二科主诊医师，研究生学历，硕士学位，长期从事风湿病专业，曾在医院、医院进修学习。手机： 首席权威白癜风专家白殿的图片转载请注明原文网址：http://www.wkdmk.com/mbyxg/8123.html |
