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龙莉 ?医院儿科主治医师，毕业于泸州医学院临床医学系，获学士学位。医院，医院儿科工作。于华西附二院小儿呼吸免疫科进修。 ?擅长小儿肺炎、反复呼吸道感染、哮喘、慢性咳嗽等呼吸系统疾病诊治，熟悉消化系统、过敏性疾病、儿保等的诊治。 干扰素作为目前常用的抗病毒及抗肿瘤制剂，被长期应用的情况较为常见，除了应用于病毒性肝炎及肿瘤患者，干扰素被用于感冒、肺炎等超适应证病毒性疾病也不少见，那长期注射或雾化干扰素会产生副作用吗？让我们一文为您理清干扰素的研发历史、长期应用的获益和风险。 从鸡胚中发现的药物 年，英国病毒学家Issacs在进行动物实验时发现，在向鸡胚中注射灭活流感病毒后，鸡胚细胞膜中产生了一种可溶性物质，可以抑制病毒感染其他细胞，由于这种物质具有「干扰」流感病毒感染的作用，Issacs就将这种物质称之为interferon，意为干扰素[1,2]。 此后的研究证实，干扰素其实是机体细胞对病毒感染或各种生物作用的反应，因而产生并分泌的一类具有多种生物活性的糖蛋白[2]。根据干扰素蛋白质一级结构的不同，又可以分为白细胞产生的干扰素α、成纤维细胞产生的干扰素β、免疫淋巴细胞产生的干扰素γ。目前临床商用的种类主要为干扰素α[2]，但其来源不再是鸡胚，而是应用基因重组技术合成而得。根据基因来源不同，又分为基因源于西方白种人的干扰素α2a和干扰素α2b，和源于中国人脐血白细胞的干扰素α1b[3]，具有以下多种明确作用。 抗病毒作用[2] 干扰素与病毒感染细胞细胞膜上的受体结合后，会激活细胞内的抗病毒蛋白基因，生成抗病毒蛋白mRNA，从而诱生多种抗病毒蛋白，通过抑制病毒蛋白的翻译及病毒的穿入、脱壳及及装配，最终抑制病毒的复制。 免疫调节作用[2] 干扰素通过增强细胞膜上人类白细胞抗原（HLA）的表达，调节包括白细胞介素1、白细胞介素2、肿瘤坏死因子等多种细胞因子的活性，使得免疫活性细胞更容易识别和杀伤被病毒感染的细胞，最终发挥调节免疫的作用。 抗肿瘤作用[4] 恶性肿瘤形成是细胞生长失控，无限增殖所致。干扰素能够调节多种增殖相关基因的表达，阻滞肿瘤细胞周期、促进肿瘤细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞增殖。 基于以上作用，目前干扰素注射制剂被批准用于乙肝、丙肝等病毒性肝炎，毛细胞白血病、多发性骨髓瘤、慢性白血病、肾癌等肿瘤的治疗[5]。喷雾剂型则被批准用于治疗病毒引起的初发或复发性皮肤单纯疱疹（口唇疱疹﹑生殖器疱疹），也被用于尖锐湿疣的辅助治疗[6]。 干扰素给身体的三种影响，您重视了吗？ 虽然干扰素临床应用广泛，但长期副作用不可忽视，以下三种长期应用的副作用，需要被临床医师和药师所熟知。 流感样症状 包括发热、肌肉疼痛、关节疼痛、头痛、疲乏、食欲下降等，发生风险可达22%~90%，其主要发病机制为干扰素引起包括白细胞介素-1、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子α在内的一系列细胞因子的释放，从而引起流感样症状[7]。初次注射干扰素后患者即可出现发热，体温可高可低，高者可达40℃，可伴有寒战，一般在发热3~4小时后自行退热[8]。在长期治疗中，患者的发热和肌肉关节酸痛症状可能逐渐减轻，但乏力症状可能由于贫血等原因而愈加明显，必要时应该检查患者的血沉及自身抗体，以除外自身免疫相关性发热[7]。 血液系统不良反应[7] 中性粒细胞减少是最常见的现象之一，发生率可达22.2%~27%，一般与干扰素剂量相关。血小板减少的发生率一般＜5%，主要发生于干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙肝的患者。干扰素对血液系统的影响机制尚不明确，可能与干扰素直接对骨髓祖细胞增殖的直接抑制有关，也可能与粒细胞集落刺激因子、巨噬细胞粒细胞集落刺激因子分泌下降、患者本身基因多态性等有关。白细胞和血小板计数的降低，一般都在用药12周时达到最低水平，也可以持续整个用药疗程。如果症状严重的患者就需要停止干扰素治疗，并口服升白细胞药物或注射粒细胞集落刺激因子。 神经精神系统不良反应 包括抑郁、躁狂、失眠、眩晕、共济失调、定向障碍、意识模糊、幻觉、昏迷等，发生率可达13%~60%[7,8]，其主要发病机制与干扰素改变中枢肾上腺素、5-羟色胺、阿片样物质和神经内分泌因子分泌有关，可诱导患者发生或加重抑郁和其他精神神经系统的不良反应。其中精神疾病的发生风险与治疗前的危险因素、干扰素剂量、治疗时间等相关，长期用药者更需要警惕。例如抑郁多见于慢性丙型肝炎患者，发生率约为21%~58%，常发生于干扰素治疗2个月后，3个月后达高峰，焦虑则在治疗第3~4个月达高峰。推荐对于高风险患者，应该由心理和神经精神科专科医师及家人进行严密监测[7]。 除以上三大不良反应外，干扰素还可能导致皮肤黏膜改变（如皮疹、皮肤瘙痒、皮肤溃烂），内分泌与代谢性疾病（如甲状腺功能亢进或减退、糖尿病），间质性肺病，视网膜病变等[7,8]，由于发病率较低，在此不做赘述。
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