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基本上，晚期前列腺癌患者在接受内分泌治疗后，最终都会进展为去势抵抗性前列腺癌（CPRC）。除了大众熟悉的阿比特龙外，恩杂鲁胺（nzalutamid）是第二个FDA批准治疗CRPC的口服药物，效果很好。当然恩杂鲁胺也有副作用，其中疲倦是其最常见的不良反应，发生概率为35%，还有背痛(26-27%)，腹泻(19%)，和潮热(19%)，不过大多数情况下并不严重。另外癫痫也是可能出现的不良反应，但极少发生，报告的患者不到0.7%。 除以上不良反应外，恩杂鲁胺也可能会引起血小板减少症（thrombocytopnia），虽然很罕见，但后果严重，甚至会导致死亡。下面本文将报告一例出现血小板减少症和癫痫的转移性CRPC老年患者（患者已同意报告此病例）。他接受恩杂鲁胺治疗后出现了严重的血小板减少症，于是停用恩杂鲁胺；在血小板减少症治愈后又重新开始了恩杂鲁胺，但又出现了癫痫症状。 这是第一次报告在使用恩杂鲁胺期间出现血小板减少症和癫痫的患者病例。 要点 恩杂鲁胺诱发的血小板减少症可能在治疗后的2周内出现，表明了在治疗后早进行血细胞计数是有价值的。当患者从血小板减少症中恢复后，可以对其重新启用恩杂鲁胺。另外，恩杂鲁胺诱发的血小板减少症还可并发癫痫。 经PSA筛查后，一位76岁的老年患者被确诊为前列腺癌。无神经或血液疾病的病史；接受过冠状动脉支架和阿斯匹林来治疗急性心肌梗死；对奥洛他定过敏。 基线PSA水平40.31ng/mL，通过直肠指检诊断为局部晚期，但CT检查未见淋巴结转移；同位素骨扫描显示出多处骨转移，动态对比增强MRI显示出了精囊受累；格里森分数5+4。 使用地加瑞克（dgarlix）和比卡鲁胺（bicalutamid）进行治疗(Fig.1)。血清PSA的最低点为0.06ng/mL;从开始治疗到PSA达到最低点的时间大约为4个月；在一线ADT治疗12个月后PSA水平升高。 一线ADT治疗18个月后用了4个月的狄诺塞麦，后因下颌骨坏死而停用；二线氟他胺（flutamid）治疗两个月后因出现肝功能障碍而撤销。每2个月检查实验室数据，未观察到血液/骨髓毒性或严重不良反应。 Fig1 开始治疗一直到恩杂鲁胺使用前的临床病程图和PSA水平 随后每天接受mg的恩杂鲁胺作为三线治疗。在使用恩杂鲁胺前，血小板计数在正常范围内(29.5×/μL)，但在使用的13天后明显下降(1.9×/μL)。 凝血纤溶系统和其他血液生化分析的实验室结果提示可能恩杂鲁胺引发了血小板减少症(图2)。患者立即停用恩杂鲁胺并住院。 恩杂鲁胺停用3天后，血小板又进一步下降到1.0×/μL，此后开始逐渐增加到无流血事件或血小板输注；恩杂鲁胺停用9天后,患者血小板增加到7.0×/μL，第二天即出院了。 Fig2 开始恩杂鲁胺后，患者的临床病程图、血小板计数和PSA水平 当诊断出有血小板减少症时，对患者也停用了阿司匹林治疗，在出院后7天确定无出血症状或凝血和纤溶系统紊乱则又继续使用。 恩杂鲁胺停用的30天后血小板恢复到基线水平(28.8×/μL)，重新使用恩杂鲁胺，但减量至每日80mg。 在此次重新使用恩杂鲁胺后，血小板减少症没有出现复发。但由于下颌骨坏死的持续存在，可能出现了感染，不过没有使用化疗或类固醇治疗，而是将恩杂鲁胺逐渐增加到每天mg，随后PSA水平下降。 在重新使用恩杂鲁胺81天后，患者出现了癫痫。但从脑CT扫描和实验室数据来看，没有明显调查结果表明癫痫是因恩杂鲁胺引起的。 此后，患者接受了雌氮芥（stramustin）和炔雌醇（thinylstradiol）治疗，但因出现皮肤疹而又取消了。 现在患者正接受姑息治疗，在第二次停用恩杂鲁胺的24个月内没有发生癫痫或神经紊乱。 根据现有数据显示，中度至重度恩杂鲁胺治疗引发的血小板减少症发生率不到1%。但由于相关研究较少，所以真实频率还尚不清楚。这些患者可能有弥散性血管内凝血，在晚期前列腺癌中很常见。 虽然此次报告的患者其血小板减少症的确切机制不清楚，但可能与药物诱导的抗体有关。本报告之前也只有一个病例报告发表了恩杂鲁胺诱发血小板减少症:恩杂鲁胺2周后观察到了无症状的血小板减少症(血小板数:1.4×/μL)，随后立即停止；血小板计数恢复后，又以每日80mg的剂量重新使用nzalutamid，血小板减少症无复发1。 同样地，本文病例报告中血小板减少症在恩杂鲁胺疗法2周后被诊断出来，表明血液分析在恩杂鲁胺治疗后早期阶段是重要的；后重新使用恩杂鲁胺也未有血小板减少症复发；低剂量重新启动恩杂鲁胺后，逐渐增加剂量。 此外，癫痫也是恩杂鲁胺罕见的不良反应，发生率仅为0.1-0.7%。恩杂鲁胺抑制γ氨基丁酸控制的氯通道可能是诱发癫痫的可能机制。因此对有癫痫或脑病病史的患者应特别小心使用恩杂鲁胺。 本报告的患者虽然没有神经系统疾病，但在癫痫发作后同样停止了恩杂鲁胺，因为在恩杂鲁胺治疗期间控制癫痫是很困难的。 最后，本次报告的患者对奥洛他定过敏。虽然药物过敏与恩杂鲁胺引起的血小板减少症或癫痫之间的关系尚不清楚，但也许药物过敏患者在使用恩杂鲁胺时可能会出现多种不良反应，因此有必要进行进一步研究。 这是第一次报告在使用恩杂鲁胺期间出现血小板减少症和癫痫的患者病例。血小板减少症可能在较早时候就会出现，表明在治疗后2周内进行血液分析可能有助于恩杂鲁胺的治疗管理。对于因恩杂鲁胺出现血小板减少症的患者，停用后经仔细监察患者后，可再重用恩杂鲁胺。最后，本病例也表明了对于使用恩杂鲁胺的患者，还需要特别北京好的白癜风医院地址北京中科白癜风医院优惠活动
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