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点击标题下方蓝色字体可快速 Bcl-2抑制剂作用机理 从机理上说，Bcl-2蛋白可以通过与Bax形成二聚体以及自身二聚，在细胞凋亡的调控中发挥重要作用：当Bcl-2蛋白被抑制时，它与Bax形成二聚体减少，从而导致细胞的凋亡；当Bcl-2蛋白过度表达时，它与Bax形成的杂二聚体增多，细胞凋亡被抑制。Bcl-2和Bax蛋白在细胞死亡信号检查点之间的平衡，决定了细胞的生存或凋亡。由于在癌细胞中高度表达，Bcl-2家族蛋白抑制剂可以选择性地在肿瘤细胞中发挥抗肿瘤作用。 药物开发者迅速意识到Bcl-2抑制剂治疗癌症的潜在可能性，它既可单独使用杀死癌细胞，又可与其他抗癌药物使用，增加癌细胞对药物的敏感性。随着发现不同癌症中Bcl-2蛋白家族均可增殖，开发者对这个靶点也越来越感兴趣。近年来，Bcl-2小分子抑制剂（如ABT-、ABT-、ABT-和GX-15-）已进入临床试验。 Bcl-2抑制剂的研发历程 在年3月的Cell杂志上，美国的研究人员曾报道说，将小分子ABT-插入Bcl-xL的（立体结构）缝隙中，可使之类似于原凋亡Bcl-2家族蛋白的BH3结构域。ABT-可迅速诱导小鼠和狗的血小板减少症。这种血小板减少症至少部分依赖于半胱天冬蛋白酶。较年轻的血小板对ABT-处理呈高度抗性，而较老的血小板较为敏感。 这种化合物ABT-既能阻断Bcl-2，又能阻断Bcl-XL，在之后，雅培公司（年剥离其制药产业为艾伯维）又开发出第2个小分子化合物ABT-，于年进入临床研究。 尽管ABT-在治疗血液系统肿瘤中有效，却因为严重减少血小板、影响机体凝血功能的不良反应而止步。在对Bcl-2蛋白家族一次又一次更新认识的基础上，科学家们终于开发出第3个小分子化合物ABT-，其对Bcl-2的特异性更高，它就是后来获批上市的药物Venetoclax。 医院温馨小提示 如果您有什么疑问，可以返回我院丹芪胶囊北京中科医院忽悠
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