药物研发进展

11月13日，华东医药发布公告称，全资子公司杭州中美华东从美国Kiniksa公司引入的注射用利纳西普（ARCALYST?，Rilonacept）上市申请获得国家药品监督管理局（NMPA）正式受理，用于治疗成人和12岁及以上儿童的冷吡啉相关的周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷型自身炎症综合征（FCAS）和穆-韦二氏综合征（MWS）。ARCALYST?治疗CAPS适应症在国内被列入临床急需境外新药目录，同时是美国FDA批准的唯一一款适用于12岁及以上人群的治疗复发性心包炎药物，是全球首创新药（First-in-Class）。ARCALYST?是重组二聚体融合蛋白，可阻断白细胞介素-1α（IL-1α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的信号传导,于年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗CAPS、FCAS和MWS。年，FDA批准其用于治疗IL-1受体拮抗剂缺乏症（DIRA）。中美华东于年2月获得全球性生物制药公司Kiniksa的ARCALYST?的独家许可。ARCALYST?的引进不仅有望转变国内CAPS患者的治疗模式，更能够对复发性心包炎产生卓越的疗效。年，FDA授予ARCALYST?治疗复发性心包炎突破性疗法认定，年，ARCALYST?获FDA批准用于治疗复发性心包炎。心包炎是心包疾病的最常见形式，主要影响心脏周围组织的炎症性心血管疾病，其中，约30%的心包炎患者会经历复发，成为复发性心包炎。复发性心包炎是一种失能性疾病，患者会有反复的胸痛发作，严重时可能危及生命。

11月13日，歌礼宣布在年美国肝病研究协会（AASLD）年会上，以最新突破摘要壁报形式展示皮下注射抗PD-L1抗体ASC22（恩沃利单抗）用于慢性乙型肝炎（慢性乙肝）功能性治愈的2b期扩展队列期中结果，并以摘要壁报形式展示甲状腺激素受体β激动剂ASC41治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的1期研究结果。公开资料显示，ASC22是一款可皮下注射的抗PD-L1单域抗体，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路发挥治疗作用，具有重建慢性病毒感染患者病毒特异性免疫应答的潜力。年11月，歌礼宣布从苏州康宁杰瑞获得ASC22全球独家开发和商业化权益，用于治疗包括乙型肝炎和艾滋病在内的所有病毒性疾病。值得注意的是，该产品治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）晚期实体瘤的适应症已在中国获批。在本次AASLD年会上，以最新突破摘要壁报形式展示的摘要标题为“慢性乙型肝炎患者接受皮下注射抗PD-L1抗体ASC22（恩沃利单抗）24周治疗后实现乙肝表面抗原（HBsAg）清除：2b期扩展队列期中结果”。主要疗效终点为HBsAg下降。期中分析在约50%入组患者完成24周ASC22或安慰剂治疗时进行。结果显示，ASC22单药结合NAs背景治疗显示出了统计学意义的HBsAg显著下降，且24周治疗后，21.1%（4/19）的患者实现HBsAg清除。ASC22可接受的安全性以及皮下注射的便捷给药方式，使其有望成为有前景的治疗慢性乙肝的免疫疗法。

近日，BarinthusBiotherapeutics公布其在研免疫疗法VTP-用于治疗乙型肝炎（HBV）的两项临床试验HBV、AB--的积极数据。HBV试验检视VTP-和低剂量PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）治疗HBV患者的作用。分析显示，在所有治疗组中，VTP-联合Opdivo会导致患者的乙肝表面抗原（HBsAg）水平下降，这在筛选时HBsAg水平≤IU/mL的患者中尤为明显。与筛选时HBsAg水平IU/mL的受试者（2%）相比，筛选时HBsAg水平≤IU/mL的受试者更有可能出现1logHBsAg水平的降低（31%）。AB--试验则检视VTP-与由ArbutusBiopharma公司所开发的在研RNA干扰（RNAi）疗法imdusiran（AB-）联合治疗HBV患者的作用。分析显示，在imdusiran治疗期间观察到患者的HBsAg水平稳定降低（治疗24周后较基线平均降低-1.86log10）。VTP-治疗似乎有助于在治疗后早期维持患者低HBsAg水平，反之，安慰剂组患者的平均HBsAg水平从imdusiran末次给药后约12周开始升高。初步免疫学数据表明，与安慰剂相比，接受imdusiran加VTP-联合疗法患者的HBV特异性T细胞IFN-γ产生增加。VTP-是一种在研抗原特异性免疫疗法，该疗法包含使用ChAdOx载体的初始剂量和使用MVA载体的二次剂量，两种载体均包含编码多种乙型肝炎抗原的序列，包括全长表面、修饰聚合酶和核心抗原。Imdusiran则是一款在研RNAi疗法，设计用于减少包括乙型肝炎表面抗原在内的所有HBV病毒蛋白和抗原，这被认为是能够重新唤醒患者免疫系统对病毒作出反应的关键先决条件。

近日，VorBio公布其在研干细胞疗法tremtelectogeneempogeditemcel（trem-cel）治疗急性髓系白血病（AML）患者首次人体研究的最新临床数据。迄今为止，接受治疗的所有7例患者均显示trem-cel的中性粒细胞植入。Trem-cel细胞通过基因编辑敲除编码CD33的基因。分析显示，接受trem-cel治疗的7例患者发生中性粒细胞植入的中位时间为10天，这进一步证明CD33在生物学上是可有可无的。此外，患者血小板恢复的中位时间为15.5天，不包括1例既往记录有抗血小板抗体（免疫性血小板减少症）的患者。所有三名接受CD33靶向抗体偶联药物（ADC）Mylotarg治疗的患者都通过重复剂量获得了血液学保护，免受深度血细胞减少症的影响，这表明trem-cel移植可以保护患者的健康细胞免受Mylotarg治疗中常见的靶向毒性（骨髓抑制），所显示的血液学保护特性为Mylotarg的剂量递增提供了支持。在AML患者体内，肿瘤细胞表面会大量表达CD33蛋白。而靶向CD33的靶向疗法可能因为与健康细胞表面表达的CD33结合，“误伤”健康细胞而产生毒副作用。过去一些大规模的基因组研究表明，不少血细胞在不表达CD33时也可以健康存活。Trem-cel基于Vor专有平台开发。这一平台利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，在体外对造血干细胞进行改造，敲除编码CD33的基因。回输到患者体内的造血干细胞将产生不表达CD33蛋白的健康新细胞。健康细胞就好像穿上了“隐身衣”，不会被药物误伤。靶向疗法也可以就此放开手脚，专心对付肿瘤细胞，在提高特异性的同时，降低其潜在的副作用。VOR33旨在替代复发风险高的AML患者的标准移植治疗。

11月13日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）

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