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北京中科医院亲身经历 http://m.39.net/baidianfeng/a_5154121.html 泽布替尼在复发性/难治性CLL中显示出令人印象深刻的疗效 REPORTOFEHA 记者：KristiRosa 根据欧洲血液学协会大会公布的II期BGB--试验(NCT)的长期数据，泽布替尼(Brukinsa)在复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者（包括细胞遗传学高危患者）中持续诱导深度缓解，且耐受性可接受。 在34个月随访时（范围：0.8-41.4），根据独立审查委员会(IRC)的评估，BTK抑制剂在复发性/难治性CLL患者(n=80/91)中取得的客观缓解率(ORR)为87.9%。 此外，6.6%的患者(n=6)在治疗的最佳疗效中获得完全缓解(CR)，69.2%(n=63)出现部分缓解(PR)，12.1%(n=11)出现PR伴淋巴细胞增多症。3例患者达到疾病稳定，3例疾病进展，2例无法评估。共有3例患者在首次基线后评估前中止治疗。 值得注意的是，发现缓解随时间推移而深化，并且证明所有评价亚组的ORR一致。具体而言，携带del(17p)和/或TP53突变和del(11q)的患者的ORR分别为91%(95%CI，70.8%-98.9%)和%(95%CI，83.2%-%)。 “随访时间较长的结果在更多的患者中继续显示出更深的反应，包括在数据截止时淋巴细胞增多延长的患者，中位随访时间为15个月。”主要研究者、南京医院(医院)血液科副主任徐卫教授及其同事在海报中写道。“在数据截止时，三分之二的患者仍可从持续泽布替尼治疗中获益。” 年11月，FDA加速批准BTK抑制剂用于既往接受过至少1种治疗的成人套细胞淋巴瘤(MCL)患者。年6月，中国国家药品监督管理局批准泽布替尼用于治疗既往接受过至少1种治疗的CLL和SLL成人患者以及接受过至少1种治疗的MCL成人患者。 在这项单臂、多中心、II期试验中，研究者开始评价泽布替尼在中国复发性/难治性CLL或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者中的安全性和疗效。该研究的长期数据在大会上公布。 符合入组资格的患者必须年满18岁、既往至少接受过1线标准化疗方案后疾病复发或难治、有可测量疾病、ECOG体能状态为0-2分且肝肾功能可耐受治疗。 如果患者有中枢神经系统淋巴瘤病史或证据，既往接受过BTK抑制剂治疗，在过去6个月内发生有临床意义的心血管疾病或心肌梗死、脑血管意外或颅内出血，则将其排除。患者也不能接受异基因造血干细胞移植。 研究受试者接受泽布替尼mg每日2次给药，每28天为1周期，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 试验的主要终点是IRC评估和CLL指南或SLLLugano分类的ORR；次要终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和安全性。 共有91例患者入组试验并纳入分析。受试者的中位年龄为61岁（范围：35-87岁），57.1%为男性，69.2%为晚期疾病。几乎54%(53.8%)的患者ECOG体能状态为1或2，74.7%的患者β-2微球蛋白大于3.5mg/L。 此外，74.7%的患者既往接受过烷化剂如苯达莫司汀，57.1%的患者接受过嘌呤类似物，59.3%的患者接受过CD20抗体。中位既往治疗线数为1（1-9），79.1%的患者对末次治疗耐药。 关于分子风险，24.2%携带TP53突变和/或17p缺失，56.0%患有IGHV未突变疾病，22.0%患有11q缺失，45.1%患有13q缺失，23.1%患有12三体。 早期数据显示，在中位随访15.1个月时，91例可评价患者的ORR为84.6%(n=77)。在该时间点，3.3%的BTK抑制剂治疗患者达到CR，59.3%的患者达到PR，22.0%的患者达到PR伴淋巴细胞增多症。2DOR的12个月估计无事件发生率为92.9%。 更新分析中公布的其他数据显示，泽布替尼治疗期间延长的淋巴细胞增多症未显示对PFS的不良影响。 随访34个月后，观察到药物的安全性结果与之前观察到的结果一致。在91例可评价患者中，所有患者均发生了任何级别的毒性，83.5%的患者发生了3级或以上的不良反应(AE)。略高于一半(51.6%)的患者报告了该药物的严重AE。 此外，分别有46.2%和8.8%的患者发生导致给药中断或剂量降低的毒性。共有15.4%的患者发生导致治疗中止的AE。 6例患者发生导致死亡的毒性反应；其中2例患者发生肺炎，1例发生心肺衰竭，1例发生脑疝，1例发生多器官功能障碍综合征，1例发生心力衰竭、肺炎和呼吸衰竭。 至少20%的研究受试者报告的治疗中出现的AE包括中性粒细胞计数降低（1/2级，27.4%；≥3级，49.5%）、上呼吸道感染（1/2级，43.9%；≥3级，12.1%）、血小板计数降低(34.1%；8.8%)、血尿（1/2级，42.9%）、贫血(24.2%；11.0%)、感染性肺炎(13.2%；24.2%)、紫癜（1/2级，34.1%）、低钾血症(23.1%；7.7%)、高血糖症（1/2级，28.6%）、咳嗽（24.2%；1.1%）、白细胞计数降低(17.6%；7.7%)、二氧化碳升高（1/2级，25.3%）和腹泻（1/2级，22.0%）。 需要特别
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