年BennettCL等在美国医学期刊《NewEnglandJournalofMedicine》上发表标题为《Thromboticthrombocytopenicpurpuraassociatedwithclopidogrel》的文章，报道了从/03-/03波立维（通用名：硫酸氢氯吡格雷）上市两年时间内，血站医疗顾问（3例）、血液科医生（6例）、波立维制造商赛诺菲-圣德拉堡和施贵宝公司（2例）共监视到11例患者在波立维服用过程中或服用后出现血栓性血小板减少性紫癜（TTP），其中10例患者在两周或更短事件内开始出现血栓性血小板减少性紫癜（TTP），2例需要20次以上的血浆置换才见好转起色，2例在停用波立维后旧病复发，1例虽然接受血浆置换仍在诊断后不久死亡。

11例患者平均年龄55岁（从35-70岁），包括6例女性患者。6例患者因为冠状动脉疾病服用波立维，其中三列在冠状动脉支架放置后服用。5例患者伴随药物治疗包括降血脂药阿托伐他汀和心血管系统用药辛伐他汀，其中2例在血栓性血小板减少性紫癜（TTP）开始出现三周前开始服用波立维；3例患者长期服用阿替洛尔；1例患者在接受肾-胰腺移植后长期服用环孢霉素。如图表所示，除了10号患者，其余10例患者用药均在3-14天之间。4号患者在停用波立维3周（阿托伐他汀治疗21天）后出现血栓性血小板减少性紫癜（TTP）。其余10例患者均在出现血栓性血小板减少性紫癜（TTP）时停止服用波立维。只有2号患者在血栓性血小板减少性紫癜（TTP）出现两年前服用过噻氯匹定，而且治疗过程中未见血小板减少和溶血现象。

血栓性血小板减少性紫癜（TTP）表现为血小板减少、溶血性贫血，或伴随神经系统症状和肾功能不全等。其中10例患者血小板数量低于20,/cm3,8例患者血细胞比容小于27%，7名患者出现神经病变，包括方向感迷失（2），声音含糊（2），困惑（1），失语症（1），昏迷（1）。4例患者出现肾功能不全，表现为血清肌酐高于2.5mg/dl：其中1例肾脏移植失败后经受长期透析；1例长期接受环孢霉素治疗，这例患者5年前接受肾-胰腺移植，肾功能正常，但是综合征初始表现出肾功能急性衰竭、血小板减少、微血管溶血，清肌酐水平升高并且出现血小板微血栓，出于对肾排斥反应的忧虑，因此进行了一次肾活检；2例患者血清转氨酶水平显著提高被证实严重肝损伤。研究者还通过“RoseandEldorscoringsystem”评分系统评估血小板数量、血红蛋白水平、血清肌酐水平、神经功能，衡量了疾病的严重程度。每个类别以特定标准为原则给予不同分值，0分（正常结果）、1分（轻度反常临床或实验结果）、2分（显著反常水平），总分4分或以上暗示严重血栓性血小板减少性紫癜（TTP）。

检验结果显示在血栓性血小板减少性紫癜（TTP）急性发作期，1号和2号患者的血浆样品都存在vWF因子裂解酶（vWF-CP）活性免疫相关缺陷，都检测不到vWF因子裂解酶（vWF-CP）活性，能够检测到蛋白酶的IgG抑制剂，血浆置换3个月后2号血浆样品蛋白酶活力为平均值（来源于57份正常受试者血浆）的67%。

11例患者都经过了血浆置换：其中9号患者在第一次血浆置换后四天死亡；1号患者诊断出血栓性血小板减少性紫癜（TTP）73天后，在冠状动脉旁路手术后立即复发，服用阿伐他汀14天，两个月后再次复发，每次复发都快速进行血浆置换；10号患者复发3次，第三次是停用波立维7个月后，每次复发都进行血浆置换。10例幸存患者没有一例再服用波立维。

研究者对服用波立维期间或不久出现血栓性血小板减少性紫癜（TTP）的11例患者临床现象、实验结果进行评估。血栓性血小板减少性紫癜（TTP）可导致多器官功能损害或死亡，患者服用波立维期间出现血小板减少、微血管溶血性贫血、神经病变、肾功能不全（1例在停药后不久）。1例死亡，8例停用波立维并进行血浆置换后血栓性血小板减少性紫癜（TTP）完全消退。

研究者对比了服用噻氯匹定和波立维出现血栓性血小板减少性紫癜（TTP）的患者特征：首先，噻氯匹定组95%患者2-12周出现血栓性血小板减少性紫癜（TTP），而波立维开始治疗2周内除1例患者外都出现；第二，噻氯匹定组几乎所有患者经过不多于7次的血浆置换，而且没有复发，波立维组2例患者病症减轻恢复前需要20次或以上置换，2例患者总共复发5次；第三，噻氯匹定相关的血栓性血小板减少性紫癜（TTP）只有57%需要血浆置换治疗，而服用波立维出现血栓性血小板减少性紫癜的所有患者都进行血浆置换治疗。

本报道作者提醒服用波立维引起的血栓性血小板减少性紫癜（TTP）与噻氯匹定相比，出现快、易复发、临床改善需要30次以上血浆置换。波立维治疗过程可出现血栓性血小板减少性紫癜（TTP），通常在最开始两周。医生在使用波立维治疗时应考虑到这种并发症的可能性。

原文报道

BennettCL,ConnorsJM,CarwileJM,MoakeJL,BellWR,TarantoloSR,McCarthyLJ,SarodeR,HatfieldAJ,FeldmanMD,DavidsonCJ,TsaiHM.Thromboticthrombocytopenicpurpuraassociatedwithclopidogrel.NEnglJMed.;(24):-7.