课代表寄语

今天是药二学习第24周，我们来学习第十三章抗肿瘤药。通过年和年的比分来看，这章的分值还是比较高的，内容也比较复杂，所以我打算分两周来做分享，这周我们先学习前三节，希望大家能认真对待。

（一）直接影响DNA结构和功能的药

（五）调节体内激素平衡的药物

（二）干扰核酸生物合成的药物

（六）靶向抗肿瘤药

（三）干扰转录过程和阻止RNA合成的药物

（七）放疗与化疗止吐药

（四）抑制蛋白质合成与功能的药物

时间很短，天涯很远。想见的人就去见吧，想去的地方就去吧，想学的东西现在就开始吧，谁知道以后还有没有以后，清单那么长，划掉一笔就越来越靠近最初的自己，嗯，就是这样。

----电影《遗愿清单》有感

第十三章抗肿瘤药

第一节直接影响DNA结构和功能的药

直接影响DNA结构和功能的药的主要框架

（一）直接影响DNA结构和功能的药

1.药理作用和临床评价

（1）分类和作用特点

（2）典型不良反应和禁忌症

（3）具有临床意义的药物相互作用

2.用药监护

监护要点

3.常用药品的临床应用

环磷酰胺、塞替派、顺铂、奥沙利铂、卡铂、丝裂霉素、博来霉素、羟喜树碱、伊立替康、依托泊苷的适应证、注意事项、用法用量和常用的剂型、规格

直接影响DNA结构和功能的药的总分类

总分

细分

代表药物

直接影响DNA结构和功能的药物

1.破坏DNA的烷化剂

环磷酰胺、塞替派、白消安

2.破坏DNA的铂类化合物

顺铂、卡铂、奥沙利铂

3.破坏DNA的抗生素类药物

丝裂霉素、博来霉素

4.拓扑异构酶抑制剂

伊立替康、依托泊苷、羟喜树碱

一、药理作用和临床评价

（一）作用特点

1.机制：烷化剂通过与细胞中DNA发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂，导致肿瘤细胞死亡。

2.细胞有直接毒性作用，故又被称为细胞毒类药物。

3.细胞增殖周期非特异性抑制剂。

4.对M期和G1期细胞杀伤作用较强。

5.耐药机制：由自身DNA修复功能、限制化疗药进入细胞、增加化疗药从细胞排出、细胞内灭活药物、DNA受损后缺乏细胞凋亡机制等。

（二）不良反应

1.可导致骨髓抑制（除长春新碱和博来霉素外）。

2.口腔黏膜反应：常见咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎。

3.脱发（1或2周后可发生）。

4.可诱导高尿酸血症，且与急性肾衰竭有关。

5.大多数细胞毒类药有致畸性，妊娠及哺乳期妇女禁用。

6.泌尿系统毒性：出血性膀胱炎，使用异环磷酰胺及大剂量环磷酰胺时会出现，这是由于代谢物丙烯醛所致。

（三）禁忌症

1.对药物过敏者

2.严重肝肾功能损害者

3.骨髓功能抑制

（四）药物相互作用

1.环磷酰胺：肝药酶诱导剂如巴比妥类、糖皮质激素等对其的代谢、活性和毒性均有影响。

2.塞替派：

（1）塞替派可增加血尿酸水平，为控制高尿酸血症可给予别嘌醇。

（2）与尿激酶同时应用，可增加塞替派治疗膀胱癌疗效，尿激酶为纤维蛋白溶酶原的活化剂，可增加药物在肿瘤组织中的浓度。

二、用药监护

1.骨髓功能抑制

骨髓功能抑制常出现在给药后的7~10日。

2.应对口腔溃疡反应：咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎。黏膜反应多数情况都与细胞毒类药有关。

应对措施有：（1）进行有效口腔护理（常用3%碳酸氢钠、1.5%过氧化氢、0.1%氯己定溶液漱口）。

（2）真菌感染应用制霉素液漱口。

（3）局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂，并应用氯己定口腔溃疡膜、口腔溃疡软膏。

3.抗肿瘤药药液外渗时的应对

化疗药物对皮肤、皮下组织、黏膜及血管有刺激处理：

（1）当化疗药渗漏时，应即停止注射。

（2）用1%普鲁卡因注射液局部封闭，局部冷敷（禁忌热敷），以减轻皮肤坏死的机会。

（3）局部使用解毒剂是处理重要环节。

4.应用环磷酰胺应监护膀胱毒性

出血性膀胱炎：表现为少尿、血尿、蛋白尿，其代谢物丙烯醛刺激膀胱所致。

（1）患者多饮水，大剂量应用时应水化、补液利尿、保障足量的液体和尿量。

（2）美司纳可防止膀胱毒性的发生。

三、主要药品

（一）环磷酰胺

恶性肿瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌等。

大剂量用药注意骨髓功能、非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。

（二）塞替派

乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌的局部灌注、胃肠道肿瘤。

1.骨髓功能抑制者、肝肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿系结石慎用。

2.用药期间及停药3周内应每周定期检查血象。

一、药理作用和临床评价

（一）作用特点

1.为细胞增殖周期非特异性抑制剂。

2.抗瘤谱广。卡铂抗瘤谱与顺铂类似，多用于非小细胞肺癌、头颈部及食管癌、卵巢癌等；而奥沙利铂是胃肠道癌的常用药，是结直肠癌的首选药之一。

3.奥沙利铂与顺铂、卡铂无交叉耐药性。

（二）不良反应

1.常见消化道反应（恶心、呕吐、腹泻）、肾毒性、耳毒性、神经毒性、低镁血症等。

2.顺铂：恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性。

3.卡铂：恶心和呕吐的严重程度比顺铂轻，在肾毒性、神经毒性和耳毒性方面的问题比顺铂少，但骨髓抑制比顺铂严重。

4.奥沙利铂：神经毒性（包括感觉周围神经病）是剂量依赖性的，在积累量超过mg/m2时，在部分患者可导致永久性感觉异常和功能障碍。

（三）禁忌症

1.卡铂：对卡铂或其他铂类化合物有过敏史者；有严重骨髓抑制、出血性肿瘤、严重肾功能不全及妊娠期妇女。

2.顺铂：肾功能不全者、对顺铂或其他含铂类化合物过敏者及妊娠期妇女。

3.奥沙利铂：对奥沙利铂或其他铂类化合物过敏者、妊娠及哺乳妇女。

（四）药物相互作用

1.卡铂：避免与可能损害肾功能的药物同时使用。

2.顺铂：与其他具有耳、肾毒性药物合用时，毒性可叠加；可致高尿酸血症与丙磺舒合用；抗组胺药可掩盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状。

3.奥沙利铂：与氯化钠和碱性溶液之间存在配伍禁忌；与氟尿嘧啶联合应用具有协同抗肿瘤作用。

二、用药监护

1.

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