广州治白癜风最好的医院 http://m.39.net/baidianfeng/a_4320043.html 原创不加糖医学界风湿免疫频道收录于话题#你“药”知道50个 *仅供医学专业人士阅读参考 给药途径在减药时也有讲究哦~ 类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种以对称性、多关节炎为主要表现的慢性、全身性自身免疫性疾病,确切病因不明[1],并且经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性,可以导致关节畸形及功能丧失,病情加重时会使患者肢体致残。 在临床治疗过程中,甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)是治疗RA的“金标准”药物(抑制炎症细胞增殖而达到抗炎作用)。相比近年来出现的治疗RA的各种生物制剂,MTX具有价格低廉、服用方便、安全性好等优势[1]。 RA患者必须知道的MTX使用事项 1、MTX的常规使用方法:口服 年美国风湿病学会(ACR)发布的RA诊疗指南里(以下简称年指南),对于未接受改善病情抗风湿药(DMARDs)的中至高疾病活动度(疾病活动评分:DAS>3.2)患者,强烈推荐MTX单药治疗[2]。 对于初始治疗的患者,有条件地推荐口服MTX,而不是皮下注射。(证据水平:中) 有条件地推荐4-6周内MTX的起始/滴定剂量≥15mg/周。(证据水平:中/很低) 2、MTX替代使用方法:皮下注射 虽然指南中明确指出口服MTX是更佳的选择,但口服MTX带来的胃肠道不适仍然劝退了很多患者,并且这种不良反应的发生与MTX的剂量相关。 尽管在MTX治疗期间可以补充叶酸来减少胃肠道副作用(MTX应用24h后补充叶酸5mg,在MTX剂量更大时,可考虑适当增加叶酸的剂量),这仍旧限制了口服大剂量MTX在治疗RA方面的使用。 因此,当RA患者对口服MTX治疗反应欠佳时可考虑改为肠道外途径给药;而在肠道外给药途径(皮下注射、肌肉注射及静脉注射)中,皮下注射更简单易行、痛苦更小、耐受性良好且安全性相当[3]。 3、使用MTX前需要注意的事 MTX使用禁忌证包括严重的肾脏疾病、肝脏疾病、白细胞减少<3./L、血小板减少<10/L、年龄大于70岁、恶性肿瘤、妊娠或避孕不足、酗酒/吸毒史、急性或慢性感染和肺部疾病。 因此在应用MTX前建议评估相关危险因素,完善血常规、肝肾功能、胸部X线片(用药前1年内)、病毒性肝炎筛查、妊娠试验等,同时需要询问患者有无酗酒吸毒史,判断患者的理解能力和依从性等情况,对于合并以上病史和理解能力不足、依从性较差的患者需根据病情酌情调整用药。 使用MTX的RA患者该如何减药? 年指南中建议患者达到目标(低疾病活动度或缓解,即DAS≤3.2)至少6个月后,再考虑减药。 在年指南中,推荐处于疾病活动度低的患者继续DMARDs治疗,缓解期患者的DMARDs逐渐减量[4]。而在年指南中,针对疾病活动度低或达到缓解的患者,在缺乏关于何时以及如何最佳减量数据的情况下,提出了减量建议。 年指南的推荐是:继续使用当前剂量>减量>逐渐停药>突然停药(减量是指减少DMARDs的剂量或延长给药间隔;DMARDs的逐渐停用是指逐渐减少DMARDs的剂量,然后停药) 因此,关于DMARDs是逐渐减量还是继续使用当前剂量,仍然是目前广受争议的问题。 MTX减量期间的更佳选择是? 如果考虑逐渐减少皮下注射甲氨蝶呤(MTXsc)时,它本身优点(如更好的疗效、更佳的耐受性)可能会转变为缺点,那口服减药就会效果更好吗? 近期,发表在Rheumatology的一篇文章关于这个问题进行了研究,专门就口服MTX和MTXsc的RA患者的1年后累积复发率进行了试验[5]。研究表明,与口服MTX的患者相比,减少MTXsc的患者发病风险更高。 跟着界妹一起来看看这个研究的内容吧~ 研究介绍 1、试验人群:参与试验的RA患者的疾病控制良好,即DAS≤2.4和肿胀关节计数(SJC44)≤1。正在使用至少一种csDMARD和TNF抑制剂(TNFi)。 2、方法:研究共纳入88名患者,分别有17名和71名患者接受MTXsc和口服MTX。中位病程为5.9年。两种给药途径的MTX平均剂量为每周20mg。 参与者被随机分为两组,其中一组先逐渐减少csDMARD用量,然后是TNFi,另一组则先逐渐减少TNFi的用量,然后再减少csDMARD用量。在基线时csDMARD的剂量减少一半,在3个月时减少四分之一,并在6个月时减停。 参与试验的患者如果出现复发(DAS2.4或SJC),则会重新开始治疗并且每3个月会进行一次强化治疗,直到DAS≤2.4和SJC44≤1。 3、结论:12个月后,减少MTXsc的患者中有53%复发,而减少口服MTX的患者中只有27%复发(p=0.,图1A)。在复发后重新治疗3个月的患者中,分别有67%和68%的患者病情得到良好控制(p=0.93,图1A)。 图A:X轴上的第一部分为随访期间复发的患者累积百分比 第二部分为从复发和重新治疗后仍有活动性疾病(DAS2.4+/SJC)的患者累积百分比 我们虽然已经知道了结论,但仍然要
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