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雷替曲塞/顺铂同步放化疗在晚期宫颈癌中的疗效

由于联合化疗发生毒副反应较大,因此，我们需要探寻更安全、低毒的联合化疗方案。本研究的目的是发现宫颈癌治疗中高效低毒药物联合顺铂进行同步放化疗。

写在前面：

本篇推送来自医院王医生。感谢王医生在繁重的医疗工作之余仍然义务为我们提供外文文献的原文翻译，让更多的雷粉了解更全面的雷替曲塞相关资讯。

鼓掌??撒花??感谢??

引言

目前对无法行手术切除的晚期局部宫颈癌患者标准治疗方案是以顺铂为基础的同步放化疗。美国国家癌症研究所(NCI)建议,高危及IIB期以上的宫颈癌患者进行同步放化疗是标准的治疗方案。

最新荟萃分析显示,以顺铂为主的化疗联合放疗并未较单纯使用顺铂化疗增加疾病的局部控制率和生存时间,却增加了三、四级毒副反应的发生率。因此,本研究的目的是发现宫颈癌治疗中高效低毒药物联合顺铂进行同步放化疗。

在临床中,雷替曲塞具有疗效显著,副作用小,使用方便和耐受性好的特点,因此本实验旨在研究雷替曲塞/顺铂联合同步放化疗的疗效和不良反应。

患者和实验方法

纳入标准

本研究纳入确诊为IIB-IVA期初次行化疗的宫颈鳞癌,腺癌,腺鳞癌患者,年龄是25-70岁(平均年龄51岁),KPS评分≥70。患者预期的生存时间超过6个月,可耐受同步放化疗。嗜中性粒细胞数≥1.5*/L,血小板计数≥*/L,肝肾功能均正常。所有患者术前进行血常规,肝功能及影像学检查,包括盆腔MRI,腹部CT/超声及胸部X线。

患者临床基线

纳入的患者为年1月至年12月我院65位年龄在25-70岁的患者。其中23位患者KPS评分70-80,42位患者KPS评分≥80。49位患者的宫颈癌肿瘤最大直径为2-4厘米,16位患者病灶直径≥4厘米。根据病理分型,鳞癌(n=47),腺癌(n=12),腺鳞癌(n=6);根据国际妇产科协会分型标准,IIb期(n=47),-IIIa期(n=10),-IIIb期(n=7),-Iva期(n=1)。

放化疗过程

使用三维适形盆腔放射治疗。放疗3-7天后行同步化疗,方案为:雷替曲塞3mg/m2,15分钟内连续静脉输注,顺铂60mg/m2,60分钟内连续静脉输注,21天为一个周期,整个疗程共两个周期。

毒副反应

共有21位患者出现1-2级的毒副反应,包括阴道狭窄,慢性腹痛,直肠坠胀,偶发性黑便和肉眼血尿。高级别(≧3)迟发型毒副反应的发生率是1.5%。1位患者在放疗后8个月出现部分肠梗阻而行手术切除,未见毒副反应引起的死亡。

结果

共计65位患者完成了放疗和两个周期的同步化疗,CR:46位,PR:16位,OR:95.4%,DCR:%,三年DFS:75.4%,三年OS:90.7%。2位患者局部复发,5位患者子宫旁复发。另外,1位患者出现主动脉旁淋巴结转移,2位患者左锁骨上淋巴结转移,3位患者肺转移,1位患者肝转移。4位患者因肿瘤进展和远处转移而死亡。1位患者死于放化疗引起的腹泻和白细胞减少,另1位患者死于阴道和腹腔出血。

讨论

我们的研究是,所有患者纳入雷替曲塞3mg/m2+顺铂60mg/m2,两个周期化疗方案的II期临床试验。OR是95.4%,DCR是%,三年DFS是75.4%,三年OS是90.7%。与Pu等描述的,使用单药放疗治疗晚期宫颈癌的有效性相比,我们的方案可以增加患者三年的总体生存时间并降低肿瘤复发和远处转移,这与联合化疗有关,可改善生存率。

雷替曲塞的主要副作用是恶心、呕吐、中性粒细胞减少和转氨酶上升,以上反应大部分为轻中度表现。主要急性毒副反应为胃肠道反应,正如我们研究所示,65位患者3、4级白细胞减少,血小板减少的发生率是23.1%和6.2%。Goel等描述,晚期宫颈癌患者进行3周顺铂联合放疗方案后,3级、4级白细胞减少,血小板减少的发生率是22.6%和5.7%。这与我们试验结果相吻合,说明同步使用雷替曲塞化疗并不增加患者的血液学毒性。我们的研究结果中,恶心,呕吐等I/II级急性胃肠道反应的发生率低于Goel等描述的结果,我们考虑可能是因为人种的差异导致了药物副反应产生差异。在我们的研究中出现III级重度副反应的发生率是1.5%,类似于持续使用顺铂的副反应发生率(1.7%）。雷替曲塞/顺铂同步放化疗的临床应用尚需进行长期的随访研究来评价疗效。

结论

雷替曲塞/顺铂联合使用疗效佳,副反应低,患者的耐受性好。然而,由于本实验纳入患者的数目较少,随访时间短,与顺铂单药放化疗相比,尚需行进一步的研究来明确联合放化疗方案的疗效及安全性。

END