高纯度人NK细胞（hpNK）注射液联合利妥昔单抗治疗CD20阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤（CD20+r/rDLBCL）的安全性及有效性的初步探索性临床研究

研究目的：估高纯度人NK细胞（hpNK）联合利妥昔单抗治疗复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/rDLBCL）的安全性（主要目的）和有效性（次要目的），以及hpNK的最大剂量（探索性目的）和个体响应（探索性目的）。

研究疾病：CD20阳性的复发性/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤

是否获伦理委员会批准：是

伦理委员会批件文号：SL-（医院伦理委员会）

研究实施负责（组长）单位：医院

经费或物资来源：北京时合生物科技有限公司；贵州省科技计划项目：黔科合支撑[]号；肿瘤免疫治疗院内专项科研经费

研究所处阶段：I期临床试验

研究设计：单臂

1.年龄≥18且≤70岁，预期生存期大于3个月2.经病理学确诊为CD20+的复发或难治性漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）3.曾接受过2次及以上利妥昔单抗联合化疗治疗，且未出现不可耐受的副作用4.ECOG评分0-2分5.具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书开始直至研究药物末次给药后天期间采取有效的避孕措施。育龄期女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性。育龄期女性在首次研究药物给药前≤21天内的妊娠检测结果必须为阴性。6.患者本人同意参加此项临床研究，并签署知情同意书7.淋巴瘤按照Lugano标准存在至少一个可测量病灶，即根据CT横断面影像淋巴结病灶长径＞15mm，或结外病灶长径＞10mm，同时FDG-PET检查呈阳性

8.肝肾功能、心肺功能满足以下要求:a）血清肌酐≤1.5×ULN；

b）左室射血分数50%，ECHO检查无心包积液，无胸腔积液；

c）基线血氧饱和度92%；

d）总胆红素≤1.5×ULN；e）ALT和AST≤3×ULN

1.原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤，或有中枢神经系统(CNS)侵犯2.伴有活动性自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化症、干燥综合征、自身免疫性血小板减少症等）3.既往心血管事件，如心肌梗塞、或试验入组前6个月内发生心肌梗塞、心脑综合症、严重心律失常，不稳定心绞痛或控制不佳的心律失常（包括QTc间期男性≥ms、女性≥ms，QTc间期以Fridericia公式计算）、未控制的高血压等；4.曾接受过异体移植5.接种过抗肿瘤疫苗者，或签署知情同意书前4周内曾接受过具有免疫刺激作用的抗肿瘤药治疗者，或签署知情同意书前4周内注射抗感染的疫苗（如流感病毒疫苗，人类乳头状病毒疫苗）6.筛选前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗7.患有其他恶性肿瘤病史，患有严重糖尿病等其他重大疾病8.严重感染性疾病或病毒性疾病（麻疹、水痘、HIV阳性、梅毒、活动性乙型或丙型病毒性肝炎等）

研究实施时间：从From-07-14至To-07-13

六、研究负责人黄韵红

研究负责人电子邮件：pdhuangyh