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中科白癜风医院爱心捐助 http://www.paisufa.com/ 本文引用格式：吴远军，杨勇，姬艳丽，等.抗-Dia引起的胎儿及新生儿免疫溶血性疾病一例[J].中华围产医学杂志,,23(11):-.DOI：10./cma.j.cn-0330- 吴远军1 杨勇2 姬艳丽3 莫春妍3 谢钟莹1 袁千荃1 曾嘉俊1 温妙珍1 吴树杰11东莞市妇幼保健院输血科 ；2东莞市妇幼保健院新生儿科 ；3广州血液中心输血研究所 患儿，男，因生后3h出现皮肤黄染，并逐渐加重，遂立即于年12月22日转入东莞市妇幼保健院新生儿科。无胎儿窘迫史。出生体重g，出生1、5及10minApgar评分分别为9、10及10分，无发热、气促、发绀，肝脾不肿大。入院后立即给予持续双面蓝光照射治疗。患儿母亲30岁，孕3产1，孕38周在外院因“瘢痕子宫”剖宫产分娩。生后5h查血常规：血红蛋白（hemoglobin,Hb）82g/L，红细胞计数2.04×/L，血小板计数×/L，白细胞计数19.03×/L；生化：总胆红素（totalbilirubin,TBIL）.2μmol/L，间接胆红素（indirectbilirubin,IBIL）.2μmol/L，丙氨酸转氨酶11U/L，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶U/L，凝血指标未见异常。诊断为新生儿高胆红素血症。静脉输注免疫球蛋白（intravenousimmunoglobulin,IVIG）1.0g/kg。生后9h复查Hb76g/L、TBIL.8μmol/L、IBIL.4μmol/L。生后12h皮肤黄染继续加重，采集患儿及其父母外周血标本，进行胎儿及新生儿免疫溶血性疾病（hemolyticdiseaseoffetusandnewborn,HDFN）的免疫血液学检测。结果显示，患儿及其父亲血型为A型、RhDCCee，母亲血型为A型、RhDCcee；患儿直接抗球蛋白试验（directantiglobulintest,DAT）阳性（++++），其父母DAT均阴性；采用微柱凝胶抗-IgG法筛选红细胞不规则抗体，患儿血浆、红细胞放散液及其母亲血浆与西班牙DiagnosticGrifolsS.A（批号：）、上海血液生物医药有限公司（批号：1025）和长春博德生物技术有限责任公司（批号：1028）的抗体筛选试剂红细胞反应（标识的红细胞抗原包括D、C、E、c、e、K、k、Fya、Fyb、Jka、Jkb、Lea、Leb、P1、M、N、S、s、Xga）均为阴性，但与患儿父亲红细胞反应均为阳性。根据HDFN免疫血液学检测结果，考虑可能为针对低频率抗原的红细胞抗体引起的HDFN，决定选择ABO血型与患儿相容、RhD血型与患儿相同，交叉配血相合的血液实施换血治疗。取A型、RhD阳性去白细胞红细胞4.5U（3名献血者），采用微柱凝胶抗-IgG法分别与患儿血浆和红细胞放散液做交叉配血试验，结果有3U（2名献血者）与患儿血浆和红细胞放散液配血相合（无凝集），1.5U（1名献血者）不相合（凝集）。用配血相合的A型、RhD阳性去白细胞红细胞3U（共ml）和A型、RhD阳性新鲜冰冻血浆ml，于生后15h40min开始实施换血治疗，持续min后结束。换血治疗结束后复查Hbg/L、TBIL.7μmol/L。换血治疗后16h（生后33h）复查Hb98g/L、TBIL.2μmol/L，予输注配血相合的A型、RhD阳性去白细胞红细胞51ml。换血治疗后42h（生后59h）复查Hbg/L、TBILμmol/L，停止光疗。停止光疗后24h（生后83h）复查Hbg/L、TBILμmol/L。患儿接受治疗情况与Hb、TBIL监测结果见图1。换血治疗后，将患儿换血治疗前外周血标本的血浆、红细胞放散液及其母亲血浆分别与匈牙利REAGENS公司抗体鉴定谱细胞（批号：）反应，采用盐水介质法、微柱凝胶抗-IgG法及2-Me处理样本后，用微柱凝胶抗-IgG法鉴定红细胞不规则抗体特异性，并检测特异性不规则抗体效价。结果显示，患儿血浆、红细胞放散液及其母亲血浆均检出IgG抗-Dia，效价分别为8、8和。母亲血浆与抗体鉴定谱细胞反应格局见表1。用抗-Dia单克隆抗体试剂鉴定患儿及其父母Dia血型抗原，结果显示，患儿及其父亲均为Dia阳性，母亲为Dia阴性。因此，患儿被确诊为抗-Dia引起的HDFN。讨论 1.HDFN的免疫血液学检测及诊断依据：HDFN的免疫血液学诊断依据包括胎儿/新生儿红细胞表达母体同种免疫性红细胞抗体对应的血型抗原，血浆和红细胞放散液中检出来源于母体的不相容特异性红细胞抗体，红细胞DAT阳性。其中红细胞表达的血型抗原具有阴性排除意义，红细胞放散液中检出母体来源的特异性红细胞抗体具有阳性确诊意义。HDFN免疫血液学检测的常规试验包括：对患儿母亲鉴定ABO、RhD血型，并用抗体筛选试剂筛选红细胞不规则抗体；对患儿鉴定ABO、RhD血型，做DAT和放散试验，用A、B型试剂红细胞和抗体筛选试剂红细胞检测血浆和红细胞放散液中是否存在来源于母体，并与患儿红细胞血型不相容的ABO血型抗体和红细胞不规则抗体。本例母婴ABO和Rh血型主要抗原均相合，患儿血浆、红细胞放散液及其母亲血浆与抗体筛选试剂红细胞反应均为阴性，这些检测结果均不支持常见抗体引起的HDFN的诊断。仅患儿DAT阳性提示存在HDFN的可能。但DAT阳性并非HDFN的特异性证据，红细胞自身免疫、药物等因素导致免疫球蛋白非特异性吸附到红细胞膜上，也可导致DAT阳性。根据以上结果，可能会排除HDFN，导致本例患儿漏诊。因此，在进行HDFN的免疫血液学检测时，应考虑到抗体筛选试剂红细胞抗原表达缺陷可能会导致针对低频率血型抗原的抗体漏检。胎儿/新生儿与其母亲不相容的血型抗原遗传自其父亲，对存在不能用其他原因解释的贫血或黄疸新生儿，如患儿或其母亲与患儿父亲ABO血型相容，用患儿血浆、红细胞放散液或其母亲血浆与患儿父亲红细胞反应，可检出因抗体筛选试剂红细胞抗原表达缺陷，导致HDFN的抗体漏检。本例患儿及其父母ABO血型相同，患儿父母DAT均阴性，患儿血浆、红细胞放散液和其母亲血浆与患儿父亲红细胞反应均为阳性，可诊断患儿为由ABO血型以外的血型抗体引起的HDFN。患儿母亲DAT阴性可初步排除母亲红细胞自身抗体进入患儿体内引起DAT阳性的可能，患儿父亲DAT阴性说明患儿血浆、红细胞放散液和患儿母亲血浆与患儿父亲红细胞反应的凝集为特异性凝集。 2.换血治疗在鉴定抗体特异性前实施：由于抗体鉴定谱细胞价格贵，有效期短，绝大多数医疗机构的免疫血液学实验室并没有常规配置抗体鉴定谱细胞。因此对于由ABO血型以外的血型抗体引起的HDFN，通常不能立即鉴定出引起HDFN的特异性抗体。鉴于本例HDFN患儿的胆红素水平快速升高达到换血治疗的指征，且经光疗和IVIG治疗未改善，因此在鉴定出引起HDFN的特异性抗体之前，即选择ABO及RhD血型均与患儿相同，采用可检出IgG抗体的方法与患儿血浆、红细胞放散液配血相合的红细胞和ABO血型与患儿相容的血浆紧急实施了换血治疗，大大缩短了患儿暴露于高胆红素血症和严重贫血状态的时间。对患儿换血前后Hb和TBIL的检测结果及临床监护情况显示，该换血治疗策略是安全、有效的。本例患儿血浆、红细胞放散液和其母亲血浆与抗体鉴定谱细胞反应均检出了IgG抗-Dia，进一步鉴定发现患儿及其父亲为Dia血型抗原阳性，但患儿母亲为Dia阴性。因此诊断患儿为抗-Dia引起的HDFN。 3.抗-Dia可引起严重的HDFN，但存在漏检的风险：Diego血型系统于年被发现，目前国际输血协会（InternationalSocietyofBloodTransfusion,ISBT）正式命名的Diego血型系统抗原有22个，均位于红细胞膜蛋白AE1（band3）上，源自AE1基因单核苷酸的多态性。包括3组低/高频率相对应的Dia/Dib、Wra/Wrb、Wu/DISK和16种低频率抗原。Diego血型系统中具有临床意义的抗体有抗-Dia、抗-Dib和抗-Wra。国内外已有抗-Dia引起的HDFN和免疫溶血性输血反应（immunehemolytictransfusionreaction,IHTR）的报道。Dia的频率具有显著的人群和地区差异，在高加索人和非洲裔黑种人中不具有多态性（频率＜0.1%）。由抗-Dia引起的HDFN在欧美地区十分罕见而
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