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肝硬化在临床上是一种常见的慢性病，其主要是由一种或多种病因反复长期作用形成的弥漫性肝损害。慢性乙肝肝硬化通常都伴有血小板减少的现象，其出现率可高达80%，中重度血小板减少的患者约占肝硬化患者25%。

当血小板降低到一定程度时，患者随时会因上消化道出血而危及生命。同时，肝硬化患者因各种原因需要接受手术治疗，这些治疗对血小板水平有较高要求。因此，选择合适的治疗方法短期改善肝硬化所致的血小板减少症状具有非常重要的意义。

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分析与讨论

不同于再生障碍性贫血、白血病及特发性血小板减少性紫癜等血液系统疾病，肝硬化患者伴血小板计数下降多为脾功能亢进及肝血小板生成素（TPO）减少所致，而血小板计数的减少可增加肝硬化患者的出血风险，可成为肝脏穿刺、胸腹腔穿刺、外科手术、胃镜下治疗、介入治疗及局部消融治疗的禁忌证，延误患者最佳治疗时机。

TPO是刺激巨核细胞生长及分化的内源性细胞因子，对巨核细胞生成的各阶段均有刺激作用，包括前体细胞的增值和多倍体巨核细胞的发育及成熟阶段，从而升高血小板数目。重组人血小板生成素（rhTPO）是利用基因重组技术由中国仓鼠卵巢细胞表达，经提纯制成的全长糖基化TPO，与内源性TPO具有相似的升高血小板的药理作用。

有文献报道rhTPO能够短期内快速升高肝硬化脾功能亢进患者的血小板水平，有效率高达%，并且对血红蛋白含量、白细胞计数、肝肾功能及凝血功能无影响，不良反应发生率低。

在该患者升高血小板治疗过程中，rhTPO可在短期内显著升高血小板水平，平均约10d左右可将血小板计数升高至符合手术要求，并且半衰期较长[（40.2±9.4）h]，停用rhTPO后，血小板计数依然能在一定时间内（5～6d）维持在较高水平，降低了出血风险，且使用过程中副作用较少，仅表现为轻度周身不适，未予特殊处理，自行缓解。

由于rhTPO起效快，作用显著，并且停药后血小板仍可进一步升高，因此临床使用过程中需密切监测血小板水平（隔日1次复查血常规），血小板计数恢复至×10^9/L以上即应停药，同时严格把握其禁忌证（对本品过敏者、严重心脑血管疾病者、血液高凝状态者及合并严重感染者）。

点评

病例特点：

①中老年男性，既往肝炎接触史及乙肝肝硬化确诊病史；②以乏力为主诉，查体可见肝掌、蜘蛛痣、腹壁静脉曲张，伴肝脾肿大；③辅助检查示血小板减低，甲胎蛋白升高，腹部MRI提示肝脏多发占位，考虑原发性肝癌；④术前应用注射用重组人血小板生成素（rhTPO）皮下注射后，血小板计数明显升高并维持较长时间稳定趋势，TACE术后病情稳定。

病例亮点：

本病例为典型乙肝肝硬化进展为原发性肝癌，伴血小板减少，行TACE术前予注射用重组人血小板生成素升高并维持血小板，减少围手术期出血风险。

借鉴意义：

肝硬化患者伴血小板计数降低，多与脾功能亢进及血小板生成素减低相关，血小板减少可增加肝硬化患者消化道出血风险。较输注单采血小板相比，rhTPO可短期刺激巨核细胞发育及成熟，从而升高血小板数量，且rhTPO半衰期长、不良反应作用小，停用后仍能使血小板维持在较高水平，不仅把握患者治疗时机，同时降低手术中及术后出血风险。在临床应用中，还应密切监测血常规，严格把控其禁忌证。